114年:藥學二(第2次)
會影響鈣離子在肌纖維內的分布,而具骨骼肌鬆弛作用的藥物是:
Aquinine
Bhydrastine
Ctubocurarine chloride
Dstrychnine
詳細解析
本題觀念:
本題考查藥物對 骨骼肌 (Skeletal Muscle) 的作用機轉,特別是區分「神經肌肉阻斷劑 (Neuromuscular Blockers)」與「直接作用於肌肉的鬆弛劑 (Direct-acting Spasmolytics)」。
題幹關鍵字為:「影響鈣離子在肌纖維內的分布 (affects the distribution of calcium ions within muscle fibers)」以及「具骨骼肌鬆弛作用」。
這通常是描述 Dantrolene 的機制(抑制肌漿網釋放鈣離子),但在選項缺乏 Dantrolene 的情況下,必須尋找具有類似「直接作用於肌纖維」或「影響鈣離子」特性的藥物。
選項分析
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A. Quinine (奎寧):正確/可選答案
- 機轉:Quinine 雖然主要為抗瘧疾藥,但它對骨骼肌有 直接作用 (Direct action)。它能增加骨骼肌的 不反應期 (Refractory period),降低運動終板 (Motor end plate) 的興奮性,並影響鈣離子在肌纖維內的分布與代謝(例如降低肌漿網對鈣離子的釋放或反應)。
- 臨床應用:正因為其骨骼肌鬆弛作用,Quinine 曾被廣泛用於治療 夜間腿部抽筋 (Nocturnal leg cramps)。
- 符合度:題幹強調「在肌纖維內」與「鈣離子分布」,Quinine 是選項中唯一具有「直接作用於肌肉纖維本身」且機轉涉及鈣離子/興奮性調節的藥物。
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B. Hydrastine (北美黃連鹼):錯誤
- Hydrastine 是一種生物鹼,高劑量下通常表現為中樞神經興奮劑,可能導致抽搐 (Convulsions),而非骨骼肌鬆弛。雖然有些文獻提及它對平滑肌的作用,但並非典型的骨骼肌鬆弛劑。
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C. Tubocurarine chloride (箭毒):正確/可選答案
- 機轉:Tubocurarine 是典型的 非去極化神經肌肉阻斷劑 (Non-depolarizing Neuromuscular Blocker)。它競爭性拮抗神經肌肉接合處 (NMJ) 的 菸鹼型乙醯膽鹼受體 (nAChR)。
- 分析:嚴格來說,它的作用位點在「細胞膜上的受體」而非「肌纖維內的鈣離子分布」。然而,它阻斷了去極化過程,進而阻止了肌漿網釋放鈣離子(因為沒有電位訊號),最終達到強效的 骨骼肌鬆弛 效果。
- 考題爭議:由於題目詢問「具骨骼肌鬆弛作用」,Tubocurarine 是藥理學上最經典的骨骼肌鬆弛藥物代表。雖然其「直接影響鈣離子分布」的描述不如 Quinine 或 Dantrolene 精確,但因其明確的鬆弛效果,考選部最終給予 A 或 C 皆給分。
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D. Strychnine (士的寧/馬錢子鹼):錯誤
- 機轉:Strychnine 是 Glycine 受體拮抗劑(Glycine 是脊髓中的抑制性神經傳遞物質)。
- 效果:阻斷抑制性訊號,導致運動神經元過度興奮,引起劇烈的 肌肉痙攣 (Spasms) 與角弓反張 (Opisthotonus),而非肌肉鬆弛。它是致痙攣毒物。
答案解析
本題的官方正確答案為 A;C。
- 首選 A (Quinine):就題目描述的「影響鈣離子在肌纖維內的分布」這一機轉而言,Quinine(類似 Dantrolene)直接作用於肌肉細胞,影響鈣離子處理並穩定膜電位,最符合題幹的藥理機制描述。
- 次選 C (Tubocurarine):就「骨骼肌鬆弛作用」這一臨床效果而言,Tubocurarine 是最典型的藥物。若考生側重於「鬆弛劑」分類而非「鈣離子分布」的精確機轉,C 亦為合理選擇。因此國考給予 A 與 C 雙解。
核心知識點
考生應複習以下 骨骼肌鬆弛藥物 的分類與機轉:
- 神經肌肉阻斷劑 (Neuromuscular Blockers):作用於 NMJ 的 nAChR。
- 非去極化 (Non-depolarizing):Tubocurarine, Rocuronium, Cisatracurium (競爭性拮抗,可用 Neostigmine 解毒)。
- 去極化 (Depolarizing):Succinylcholine (持續去極化,造成鈣離子無法回收到 SR,無解毒劑)。
- 痙攣鬆弛劑 (Spasmolytics):
- 直接作用於骨骼肌 (Direct-acting):Dantrolene (阻斷 RyR1 通道,抑制 SR 釋放 Ca2+,治療惡性高熱)、Quinine (增加不反應期,治療抽筋)。
- 中樞性 (Centrally acting):Baclofen (GABA-B agonist), Diazepam (GABA-A agonist), Tizanidine (alpha-2 agonist)。
- Glycine 拮抗劑 (致痙攣):Strychnine (導致痙攣,非鬆弛劑)。
參考資料
- Basic & Clinical Pharmacology, Katzung. Section: Skeletal Muscle Relaxants.
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. Section: Neuromuscular Junction and Muscle Relaxants.
- 114年專技高考藥師考試試題 (2025年第一次/第二次 藥師國考題庫)。