使用cocoa butter 為基劑製備栓劑時，若添加 chloral hydrate 可能產生之主要影響為何？

本題觀念：

本題考查的是栓劑基劑（Suppository Bases）的物理化學性質，特別是**可可脂（Cocoa Butter）與特定藥物混合時發生的低共熔現象（Eutectic mixture）**或熔點降低效應。

可可脂是一種典型的油脂性基劑，其特點是在體溫下（約 34°C~35°C）熔化釋放藥物。然而，當它與某些特定藥物（如水合氯醛、樟腦、薄荷腦、酚等）混合時，會顯著改變其物理性質。

選項分析

• A. 促進基劑固化：錯誤。 添加水合氯醛會導致基劑的熔點下降，使其在室溫下更難固化，甚至可能變成液態，而非促進固化。為了促進固化（或抵消熔點降低），通常需要加入硬化劑（如白蠟 White wax 或鯨蠟 Cetyl esters wax）。
• B. 降低基劑黏度：錯誤。 雖然熔化後的液體黏度確實比固體低，但本題的核心考點在於「固態基劑轉變為軟化或液態」的過程。主要的物理變化是熔點的下降，而非單純討論流體力學中的黏度變化。
• C. 降低基劑熔點：正確。 水合氯醛（Chloral hydrate）與可可脂混合時，會形成低共熔混合物（Eutectic mixture），或者水合氯醛作為雜質/溶劑干擾了可可脂的晶格排列，導致混合後的熔點顯著降低。這會造成栓劑在室溫下變軟、變形，甚至無法成型，導致無法順利插入人體。
• D. 提高基劑穩定性：錯誤。 熔點降低會導致栓劑在儲存過程中容易軟化或熔化，這實際上是降低了製劑的物理穩定性，而非提高。

答案解析

正確答案為 (C) 降低基劑熔點。

水合氯醛（Chloral hydrate）是一種典型的會降低可可脂熔點的藥物。當兩者混合時，熔點會下降至低於室溫或體溫，導致栓劑過軟而無法使用。為了解決這個問題，藥劑學上的標準作法是添加高熔點的硬化劑，例如白蠟（White wax）或鯨蠟（Cetyl esters wax），以提升混合物的熔點，確保栓劑在室溫下保持固態，但在體溫下仍能熔化。

核心知識點

考生應掌握以下關於可可脂栓劑的關鍵考點：

1. 基劑特性：可可脂（Theobroma oil）具同質多晶性（Polymorphism），其中 $\beta$ 型（熔點 34-35°C）最穩定。加熱時不應超過 35°C，否則會轉變為不穩定的 $\alpha$ 型或 $\gamma$ 型（熔點低，不易固化）。
2. 熔點降低效應：下列藥物與可可脂混合會降低熔點（形成低共熔混合物）：
   • 水合氯醛（Chloral hydrate）
   • 酚（Phenol）
   • 樟腦（Camphor）
   • 薄荷腦（Menthol）
   • 揮發油（Volatile oils）
3. 解決方法：添加 硬化劑（Stiffening agents），如：
   • 白蠟（White wax / Beeswax）：最常用，約添加 4% 左右（視藥量而定）。
   • 鯨蠟（Cetyl esters wax）。

參考資料

1. Remington: The Science and Practice of Pharmacy.
2. Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems.
3. 執業藥師中藥藥劑學：栓劑基質的常用種類
4. 昆明衛生職業學院——藥劑教研室：可可脂