若藥品本身不具有 cohesive 性質，最適合添加下列何種賦形劑以利於直接壓錠法壓製成錠劑？① spray–dried lactose ②dicalcium phosphate ③microcrystalline cellulose

本題觀念：

本題考查的是直接壓錠法 (Direct Compression, DC) 所使用的賦形劑特性。 直接壓錠法是不經過造粒步驟，將藥物與賦形劑混合後直接進行打錠的製程。由於許多藥物主成分 (API) 本身流動性不佳或缺乏凝聚性 (Cohesive property，即受壓結合成錠的能力)，無法單獨打錠。因此，必須添加專門設計的「直接壓錠用賦形劑 (Direct Compression Vehicle/Excipient)」來提供足夠的流動性與壓縮成型性 (Compactibility)。

這些賦形劑通常兼具稀釋劑 (Diluent) 與結合劑 (Binder) 的功能，被稱為 Filler-Binders。

選項分析

① Spray–dried lactose (噴霧乾燥乳糖)：正確

• 特性：這是最早且最廣泛使用的直接壓錠賦形劑之一。它是透過噴霧乾燥製程將乳糖漿液乾燥成球形顆粒。
• 優點：球形顆粒提供極佳的流動性；其內部含有約 10-20% 的非晶質 (Amorphous) 乳糖，這部分提供了良好的壓縮成型性 (Cohesiveness) 和結合力。
• 適用性：非常適合用於缺乏凝聚性的藥物，能幫助藥粉結合成錠。

② Dicalcium phosphate (磷酸氫鈣)：正確

• 特性：在直接壓錠中，通常指的是二水磷酸氫鈣 (Dicalcium phosphate dihydrate) 的粗顆粒形態（商品名如 Emcompress）或無水磷酸氫鈣 (Anhydrous dicalcium phosphate，如 A-Tab)。
• 機制：它是一種脆性 (Brittle) 材料。在壓錠過程中，顆粒會發生碎裂 (Fragmentation)，產生大量新的表面積，這些新表面提供了顆粒間的結合點，從而形成錠劑。
• 適用性：它專門設計用於直接壓錠，具有良好的流動性和足夠的成錠能力，常用於對濕氣敏感的藥物（因為它不吸濕）。雖然其結合力不如 MCC 強，但它仍是標準的直接壓錠賦形劑，能解決藥物無法成型的問題。

③ Microcrystalline cellulose (MCC, 微晶纖維素)：正確

• 特性：商品名如 Avicel (PH 101, 102)。MCC 被公認為最好的直接壓錠結合劑 (Dry Binder)。
• 機制：它主要透過塑性變形 (Plastic deformation) 來結合。受壓時，MCC 顆粒會變形並增加接觸面積，形成極強的氫鍵結合，提供極佳的錠劑硬度。
• 適用性：它具有很高的「稀釋潛力 (Dilution Potential)」，這意味著即使藥物本身完全沒有凝聚性，只要加入適量的 MCC，通常都能順利打錠。

答案解析

題目詢問當藥品本身「不具有 cohesive 性質」時，適合添加哪些賦形劑來進行直接壓錠。這意味著我們需要選擇具有良好壓縮成型能力 (Compactibility) 的直接壓錠賦形劑 (DC Excipients)。

• Spray-dried lactose 利用其非晶質部分的塑性變形提供結合力。
• Dicalcium phosphate 利用脆性碎裂產生新表面來結合。
• Microcrystalline cellulose 利用塑性變形提供最強的結合力。

這三者 (Spray-dried lactose, DCP, MCC) 正是藥劑學教科書中典型的三大直接壓錠賦形劑。它們都被設計用來解決藥物主成分流動性差或凝聚性差的問題。因此，三者皆適合。

故正確答案為 (D) ①②③。

核心知識點

考生應掌握 直接壓錠賦形劑 (Direct Compression Excipients) 的常見種類及其成型機制：

1. 微晶纖維素 (MCC)：
   • 機制：塑性變形 (Plastic deformation)。
   • 特點：結合力最強 (Best dry binder)、高稀釋潛力、自身具有崩散作用。
2. 噴霧乾燥乳糖 (Spray-dried Lactose)：
   • 機制：兼具脆性碎裂與塑性變形 (來自 Amorphous content)。
   • 特點：流動性極佳 (球形顆粒)、易發生梅納反應 (Maillard reaction, 避免與含一級胺藥物併用)。
3. 磷酸氫鈣 (Dicalcium Phosphate, DCP)：
   • 機制：脆性碎裂 (Brittle fracture)。
   • 特點：不吸濕 (Non-hygroscopic)、對潤滑劑敏感度低、鹼性 (避免與酸性藥物併用)。
4. 預糊化澱粉 (Pregelatinized Starch)：
   • 如 Starch 1500，兼具流動性與壓縮性，且有崩散功能。

參考資料

1. Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design (Aulton) - Tablet Excipients / Direct Compression.
2. Handbook of Pharmaceutical Excipients - Monographs for Lactose (Spray-dried), Calcium Phosphate, Cellulose (Microcrystalline).
3. Bolhuis, G. K., & Chowhan, Z. T. (1996). Materials for direct compression. Pharmaceutical powder compaction technology.