114年:藥學三(第2次)
有關口服延釋（ extended -release）劑型之敘述，下列何者最適當？
A延釋劑型可減少給藥次數，並且有助於提高劑量調整之彈性
B延釋劑型通過胃腸道時間之快慢，並不影響藥品之釋放與吸收
C理想的口服延釋劑型，藥品釋放通常遵循 Michaelis -Menten動力學模式
D藥品水溶解度佳且在胃腸道具均一吸收之特性，為製備成延釋劑型藥品條件之一
詳細解析
本題觀念：
本題考點為口服延釋劑型（Extended-Release, ER）的生物藥劑學特性與藥物候選條件。 延釋劑型設計的主要目的是為了減少給藥頻率、維持血中濃度恆定、增加病患服藥順從性。然而，並非所有藥物都適合製成延釋劑型，必須考量藥物的理化性質（如溶解度、分配係數）與生物藥劑學特性（如半衰期、吸收部位）。
選項分析
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A：延釋劑型可減少給藥次數，並且有助於提高劑量調整之彈性
- 錯誤。
- 前半句正確：延釋劑型的確能減少給藥次數（例如從每天三次改為每天一次）。
- 後半句錯誤：延釋劑型通常降低了劑量調整的彈性（Flexibility）。因為延釋錠劑（尤其是矩陣型或滲透泵型）通常不可剝半或磨粉，且單位劑量較大，無法像速釋劑型那樣方便地進行細微的劑量調整或隨時停藥。
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B：延釋劑型通過胃腸道時間之快慢，並不影響藥品之釋放與吸收
- 錯誤。
- 胃腸道排空與蠕動時間（GI transit time）對延釋劑型至關重要。
- 如果藥物在胃腸道的停留時間（Residence time）短於劑型的釋放時間，藥物可能還未完全釋放就被排出體外，導致吸收不完全（Bioavailability下降）。
- 反之，若劑型滯留過久（如滯留在胃中），可能會導致釋放過多藥物造成傾釋（Dose dumping）或局部刺激。
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C：理想的口服延釋劑型，藥品釋放通常遵循 Michaelis-Menten 動力學模式
- 錯誤。
- 理想的延釋劑型，其藥品釋放速率應為恆定值，即遵循 零級動力學（Zero-order kinetics），釋放公式為 （釋放速率與剩餘藥量無關）。這樣才能維持血中濃度在治療區間內恆定，避免波峰與波谷的波動。
- Michaelis-Menten 動力學通常是用來描述酵素飽和代謝（非線性藥物動力學），而非理想的藥物釋放模式。
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D：藥品水溶解度佳且在胃腸道具均一吸收之特性，為製備成延釋劑型藥品條件之一
- 正確。
- 水溶解度：適合製成 ER 的藥物需要有適當的水溶解度。若溶解度太差（小於 0.1 mg/mL），藥物的吸收會受限於溶解速率（Dissolution-limited），這類藥物本身的釋放就很慢，通常不需要也不容易製成延釋劑型（容易吸收不規律）。
- 均一吸收（No absorption window）：藥物最好能在整個胃腸道（從胃到大腸）都能被吸收。若藥物有「特定吸收窗（Absorption window）」（例如只在十二指腸吸收），一旦劑型通過該部位，即便藥物繼續釋放也無法被吸收，這會導致生體可用率大幅下降。因此，具備廣泛且均一吸收特性的藥物是延釋劑型的理想候選者。
答案解析
故本題正確答案為 (D)。
核心知識點：適合製成口服延釋劑型（ER）的藥物特性
考生應複習以下「藥物候選條件」，這是國考常考重點：
- 生物半衰期（Half-life, ）：
- 最適範圍：2 ~ 8 小時。
- 太短（< 1-2 h）：需要極大劑量才能維持長效，藥丸會太大。
- 太長（> 8-12 h）：藥物本身即為長效，無須製成延釋劑型。
- 劑量（Dose）：
- 單次劑量不宜過大（通常 < 500 mg），以免加上賦形劑後藥丸過大難以吞嚥。
- 溶解度（Solubility）與吸收（Absorption）：
- 水溶解度佳（避免溶解速率限制吸收）。
- 在胃腸道有均一且良好的吸收（Good and uniform absorption）。
- 無特定吸收窗（No narrow absorption window）。
- 治療指數（Therapeutic Index, TI）：
- 治療指數要寬（Wide TI）。治療指數窄的藥物（如 Digoxin, Warfarin）若製成延釋劑型，一旦發生劑量傾釋（Dose dumping）或釋放不穩定，極易產生毒性，風險太高。
- 首度效應（First-pass effect）：
- 不宜過大。若首度效應由酵素飽和決定，延釋劑型緩慢釋放可能無法飽和酵素，導致生體可用率反而比速釋劑型低。