114年:藥學三(第2次)

張先生50 kg,接受某抗生素單次靜脈注射 2 mg/kg(其血中濃度遵循一室模式),在注射後 1小時、2.5小時及4.5小時的血中濃度分別為 20、15及10 μg/mL。已知此藥品於靜脈注射之初濃度為 25 μg/mL,若改以靜脈輸注給藥,欲達 10 μg/mL之穩定狀態血中濃度 ,則其輸注速率約為多少?

A0.13 mg/hr
B0.13 mg/min
C8 mg/min
D33.3 mg/min

詳細解析

本題觀念:

本題考查藥物動力學(Pharmacokinetics)中**一室模式(One-compartment model)**的基本參數計算。核心概念包括:

  1. **分佈體積(Volume of distribution, VdV_d)**的計算。
  2. **排除速率常數(Elimination rate constant, kk半衰期(t1/2t_{1/2})**的求法。
  3. **清除率(Clearance, ClCl)**的定義(Cl=k×VdCl = k \times V_d)。
  4. **靜脈輸注(IV Infusion)**達穩定狀態濃度(CssC_{ss})所需的輸注速率(RRk0k_0)計算。

選項分析

計算步驟詳解:

  1. 計算總劑量(Dose, DD: 病人體重 50 kg,給藥劑量 2 mg/kg。 D=2 mg/kg×50 kg=100 mgD = 2 \text{ mg/kg} \times 50 \text{ kg} = 100 \text{ mg}

  2. 計算分佈體積(VdV_d: 題目給定靜脈注射之初濃度(C0C_0)為 25 μ\mug/mL。 根據公式 C0=D/VdC_0 = D / V_d,可得: Vd=DC0=100 mg25 mg/L=4 LV_d = \frac{D}{C_0} = \frac{100 \text{ mg}}{25 \text{ mg/L}} = 4 \text{ L} (註:1μg/mL=1 mg/L1 \mu\text{g/mL} = 1 \text{ mg/L}

  3. 計算排除速率常數(kk)與清除率(ClCl: 觀察題目給予的血中濃度數據:

    • t=1t = 1 hr,C=20μg/mLC = 20 \mu\text{g/mL}
    • t=4.5t = 4.5 hr,C=10μg/mLC = 10 \mu\text{g/mL}

    可以發現,從第 1 小時到第 4.5 小時,經過了 3.53.5 小時,濃度由 20 降至 10(正好減半)。 這表示藥物的半衰期(t1/2t_{1/2})為 3.5 小時

    利用半衰期計算排除速率常數 kkk=ln2t1/20.6933.5 hr0.198 hr1k = \frac{\ln 2}{t_{1/2}} \approx \frac{0.693}{3.5 \text{ hr}} \approx 0.198 \text{ hr}^{-1}

    接著計算清除率 ClClCl=k×Vd=0.198 hr1×4 L=0.792 L/hrCl = k \times V_d = 0.198 \text{ hr}^{-1} \times 4 \text{ L} = 0.792 \text{ L/hr}

  4. 計算輸注速率(Infusion Rate, RR: 題目要求改以靜脈輸注,目標穩定狀態濃度 Css=10μg/mL=10 mg/LC_{ss} = 10 \mu\text{g/mL} = 10 \text{ mg/L}。 根據公式 Css=RClC_{ss} = \frac{R}{Cl},可推導出: R=Css×Cl=10 mg/L×0.792 L/hr=7.92 mg/hrR = C_{ss} \times Cl = 10 \text{ mg/L} \times 0.792 \text{ L/hr} = 7.92 \text{ mg/hr}

  5. 單位換算: 觀察選項,單位多為 mg/min。需將小許換算為分鐘: R=7.92 mg60 min0.132 mg/minR = \frac{7.92 \text{ mg}}{60 \text{ min}} \approx 0.132 \text{ mg/min}

選項判讀:

  • (A) 0.13 mg/hr:數值正確但單位錯誤。計算結果約為 8 mg/hr 或 0.13 mg/min。
  • (B) 0.13 mg/min正確。計算結果 0.132 mg/min0.132 \text{ mg/min} 四捨五入後符合此選項。
  • (C) 8 mg/min:單位混淆。計算結果約為 7.92 mg/hr7.92 \text{ mg/hr},若誤將「每小時」當作「每分鐘」會選此項。
  • (D) 33.3 mg/min:計算錯誤。可能是使用了錯誤的 VdV_dkk 值進行運算。

答案解析

正確答案為 (B)

通過觀察數據特徵(濃度減半時間),快速求得半衰期 t1/2=3.5t_{1/2} = 3.5 hr,進而算出 k0.198 hr1k \approx 0.198 \text{ hr}^{-1}Cl0.792 L/hrCl \approx 0.792 \text{ L/hr}。帶入穩定狀態公式 R=Css×ClR = C_{ss} \times Cl,得出速率約為 7.92 mg/hr7.92 \text{ mg/hr},換算後為 0.132 mg/min0.132 \text{ mg/min},與選項 (B) 最為接近。

核心知識點

考生應重點複習以下藥物動力學基礎:

  1. 一室模式參數計算:熟練掌握 Cp=C0ektC_p = C_0 \cdot e^{-kt} 及其對數形式 lnCp=lnC0kt\ln C_p = \ln C_0 - k t
  2. 半衰期判斷:考試中常出現「濃度減半」的數據點(如本題 20 \to 10),能直接看出 t1/2t_{1/2} 可大幅節省計算時間。
  3. 清除率關係式Cl=kVdCl = k \cdot V_d 是連接分佈與排除的關鍵。
  4. 輸注速率公式R=CssClR = C_{ss} \cdot Cl 是靜脈輸注計算的核心公式。
  5. 單位換算:務必注意題目與選項的時間單位(hr vs min)及質量單位(μ\mug vs mg)。

參考資料

  1. Shargel, L., & Yu, A. B. C. (2016). Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics (7th ed.). McGraw-Hill Education. (Chapter 3: One-Compartment Open Model: Intravenous Bolus Administration & Chapter 5: Intravenous Infusion)
  2. 考選部 114 年第一次專門職業及技術人員高等考試藥師考試試題 (藥劑學與生物藥劑學).