王女士住院期間經以靜脈注射某藥品 200 mg，血中濃度經時曲線下面積[AUC iv](上標∞ 下標0) 為10 mg．h/L，已知該藥品在體內遵循一室線性動力學，排除速率常數為 0.231 h-1，今以相同劑量口服給藥 6小時後，血中濃度為0.231 mg/L ，6小時內的曲線下面積 為2 mg．h/L，其口服之吸收半衰期為 0.75 h，此藥口服絕對生體可用率為多少？

本題觀念：

本題考查的核心觀念是絕對生體可用率 (Absolute Bioavailability, F) 的計算，以及在一室線性動力學模型下，如何利用曲線下面積 (AUC) 的加成性（梯形法面積 + 殘餘面積）來求算總 AUC。

選項分析

要計算絕對生體可用率 ($F$)，我們需要比較口服 (PO) 與靜脈注射 (IV) 的總藥物暴藥量 ($AUC_{0 \to \infty}$)，公式如下： $F = \frac{AUC_{PO, 0 \to \infty}}{AUC_{IV, 0 \to \infty}} \times \frac{Dose_{IV}}{Dose_{PO}}$

步驟 1：確認給藥條件

• IV 劑量 ($Dose_{IV}$)：200 mg
• IV 總 AUC ($AUC_{IV, 0 \to \infty}$)：10 mg·h/L
• PO 劑量 ($Dose_{PO}$)：200 mg (與 IV 相同)
• 排除速率常數 ($k$)：0.231 $h^{-1}$

步驟 2：計算口服給藥的總 AUC ($AUC_{PO, 0 \to \infty}$) 題目給出的是口服後「6小時內」的 AUC 和「6小時」的時間點濃度，因此我们需要將 AUC 分為兩部分計算： $AUC_{PO, 0 \to \infty} = AUC_{0 \to 6h} + AUC_{6h \to \infty}$

1. 前段 AUC ($AUC_{0 \to 6h}$)：題目直接給出為 2 mg·h/L。

2. 後段殘餘 AUC ($AUC_{6h \to \infty}$)：

   • 根據一室模式，殘餘 AUC 的計算公式為：$AUC_{t \to \infty} = \frac{C_p(t)}{k}$
   • 已知 $t = 6$ h 時，血中濃度 $C_p(6) = 0.231$ mg/L。
   • 已知排除速率常數 $k = 0.231$ $h^{-1}$。
   • 計算：$AUC_{6h \to \infty} = \frac{0.231 \text{ mg/L}}{0.231 \text{ h}^{-1}} = 1 \text{ mg}\cdot\text{h/L}$。
   • 註：題目給出口服吸收半衰期 $t_{1/2,a} = 0.75$ h，6小時相當於8個吸收半衰期 ($6/0.75=8$)，顯示藥物已完全吸收並進入排除相，故直接使用排除速率常數 $k$ 計算殘餘面積是正確的。

3. 口服總 AUC： $AUC_{PO, 0 \to \infty} = 2 + 1 = 3 \text{ mg}\cdot\text{h/L}$

步驟 3：計算絕對生體可用率 ($F$) 由於 $Dose_{IV} = Dose_{PO} = 200 \text{ mg}$，劑量項互相抵銷： $F = \frac{3 \text{ mg}\cdot\text{h/L}}{10 \text{ mg}\cdot\text{h/L}} = 0.3$

選項比對：

• (A) 0.3：計算結果相符。
• (B) 0.4：錯誤。
• (C) 0.6：錯誤。
• (D) 0.8：錯誤。

答案解析

正確答案為 (A)。

本題的解題關鍵在於正確計算口服給藥的外插面積 (Extrapolated AUC)。考生需理解總 $AUC$ 等於「觀測時間內的 $AUC$」加上「最後一個濃度點除以排除速率常數」。 計算過程如下：

1. 計算口服殘餘面積：$AUC_{tail} = C_{last} / k = 0.231 / 0.231 = 1$。
2. 計算口服總面積：$AUC_{total} = AUC_{0-t} + AUC_{tail} = 2 + 1 = 3$。
3. 計算 $F$：$F = AUC_{PO} / AUC_{IV} = 3 / 10 = 0.3$。

核心知識點

1. 絕對生體可用率 (Absolute Bioavailability, F)：
   • 定義：藥物經血管外給藥後，進入全身血液循環的比例。
   • 公式：$F = \frac{AUC_{extravascular}}{AUC_{IV}} \times \frac{Dose_{IV}}{Dose_{extravascular}}$
2. AUC 的計算 (梯形法與外插法)：
   • $AUC_{0 \to \infty} = AUC_{0 \to t} + \frac{C_{last}}{k}$
   • 此公式成立的前提是 $C_{last}$ 必須處於排除相 (Elimination phase)，且藥物動力學遵循線性模式。
3. 吸收與排除的判斷：
   • 當經過時間 $t > 5 \sim 7 \times t_{1/2, absorption}$ 時，可視為吸收已完成。本題 $t=6h$ 遠大於 $5 \times 0.75h$，確保了濃度點位於排除相。

參考資料

1. Area under the curve (pharmacokinetics) - Wikipedia
2. 中華民國考選部，114年第一次專門職業及技術人員高等考試藥師考試試題，藥劑學與生物藥劑學。