下列何種藥品在酸性環境下不安定，因此製劑時可設計成腸溶錠劑型？

本題觀念：

本題考查藥物化學穩定性與劑型設計的關聯。核心概念為藥物在酸性環境下的安定性 (Acid Stability) 以及如何透過腸溶衣 (Enteric Coating) 技術來保護藥物免受胃酸破壞，確保其到達小腸後再釋放並吸收。

選項分析

• A. Nifedipine：

  • 分析：Nifedipine 最著名的安定性問題是對光極度敏感 (Photolability)，暴露於光照下易發生氧化反應（轉變為 nitrosophenylpyridine 衍生物），因此須避光保存。
  • 劑型：雖然市面上有緩釋/持續釋放劑型（如 OROS 滲透泵技術的 Adalat OROS），其主要目的是為了控制血中濃度波動、減少副作用（如反射性心搏過速）並減少給藥頻率，而非單純因「酸中不安定」而製成腸溶錠。
  • 結論：錯誤。

• B. Bisoprolol：

  • 分析：為 $\beta_1$-selective blocker。化學結構相對穩定，一般的膜衣錠 (Film-coated tablet) 即可，無需特殊腸溶設計來防止酸降解。
  • 結論：錯誤。

• C. Erythromycin：

  • 分析：Erythromycin 是巨環類 (Macrolide) 抗生素，結構中含有許多官能基。在胃酸環境（低 pH 值）下，其 C-6 的羥基 (-OH) 會攻擊 C-9 的酮基 (Ketone)，發生分子內脫水環化反應，形成無抗菌活性且具胃腸刺激性的 Spiroketal (Hemiketal) 降解產物。
  • 劑型：為了避免在胃中被破壞，Erythromycin 鹼基 (Base) 常製成腸溶錠 (Enteric-coated tablets) 或含有腸溶微粒的膠囊，使其通過胃部後，在小腸的鹼性環境中才溶解釋放。
  • 結論：正確。這是藥劑學與藥物化學中「酸不安定藥物」的經典考點。

• D. Famotidine：

  • 分析：為 H2-receptor antagonist，用於抑制胃酸分泌。雖然 H2 blockers 在強酸下長期放置可能會水解，但在臨床服用的短暫胃排空時間內相對穩定，且其本身作用目標即包含胃部環境的調節。市售劑型多為一般膜衣錠，並非必須製成腸溶錠才能發揮藥效。
  • 結論：錯誤。

答案解析

Erythromycin 在酸性環境（如胃液，pH 1-3）中極不穩定，會迅速降解為無活性的 Anhydroerythromycin (spiroketal 結構)，這不僅導致藥效喪失，降解產物還會引起腹痛等胃腸道副作用。因此，Erythromycin base 的口服製劑必須設計成 腸溶劑型 (Enteric-coated formulation)，利用如鄰苯二甲酸醋酸纖維素 (CAP) 或 Eudragit L 等在酸中不溶、鹼中溶解的高分子聚合物包覆，確保藥物安全通過胃部，到達小腸吸收。

故本題正確答案為 (C) erythromycin。

核心知識點

1. Erythromycin 的酸降解機制：
   • 關鍵反應：C-6 OH 攻擊 C-9 Ketone $\rightarrow$ 形成 Hemiketal $\rightarrow$ 再脫水形成 Spiroketal。
   • 結果：失去抗菌活性，增加 GI 副作用。
2. 改善 Erythromycin 安定性的策略：
   • 物理方法：製成腸溶錠 (Enteric-coated tablets) 或腸溶膠囊。
   • 化學修飾：
     • 製成鹽類或酯類（如 Erythromycin stearate, Erythromycin ethylsuccinate, Erythromycin estolate）。
     • 結構修飾開發新一代 Macrolides（如 Clarithromycin 將 C-6 OH 甲基化；Azithromycin 擴環並引入氮原子），阻斷環化反應，大幅提升酸安定性。
3. 腸溶衣高分子材料：
   • 特性：含游離羧基 (-COOH)，在酸性下不解離（不溶），在腸道（中性/弱鹼性）解離溶解。
   • 常見材料：CAP (Cellulose Acetate Phthalate)、HPMCP (Hydroxypropyl Methylcellulose Phthalate)、Eudragit L/S (Methacrylic acid copolymers)。

參考資料

1. Erythromycin Modification That Improves Its Acidic Stability - 說明 Erythromycin 酸不穩定性及其結構修飾原理。
2. Enteric coating - Wikipedia - 列舉 Erythromycin 為需要腸溶衣保護的典型藥物。
3. Stability of Famotidine - 討論 Famotidine 的動力學，並非主要因酸不安定而需腸溶衣。