有關治療指數（ therapeutic index ）的敘述，下列何者正確？

本題觀念：

治療指數 (Therapeutic Index, TI) 治療指數是藥理學中用來評估藥物安全性的重要指標。它反映了藥物產生治療效果的劑量與產生毒性或致死效果的劑量之間的距離。治療指數越大，代表藥物的安全範圍 (Margin of Safety) 越寬，藥物越安全；反之，治療指數越小 (窄)，代表有效劑量與中毒劑量非常接近，使用上風險較高。

選項分析

• A. therapeutic index = median effective dose/median lethal dose：
  • 錯誤。這是治療指數的倒數。如果用 ED50/LD50 計算，數值越大反而代表 LD50 越小 (越毒) 或 ED50 越大 (效力越差)，這與「指數越高越安全」的直觀定義相悖。
• B. therapeutic index = median effective dose/daily dose：
  • 錯誤。治療指數是基於群體反應 (LD50, ED50) 計算出的固定藥理參數，而非與個別病人的每日劑量 (daily dose) 比較。
• C. therapeutic index = median lethal dose/median effective dose：
  • 正確。標準定義為 LD50 / ED50 (動物實驗數據) 或 TD50 / ED50 (臨床數據)。
    • Median lethal dose (LD50, 半數致死量)：能使 50% 實驗動物死亡的劑量。
    • Median effective dose (ED50, 半數有效量)：能使 50% 實驗對象產生預期治療效果的劑量。
  • 公式意義：LD50 遠大於 ED50 (分子大、分母小) 時，TI 值會很大，表示需要極高劑量才會致死，而很低劑量就有效，因此該藥物很安全。
• D. therapeutic index = daily dose/median effective dose：
  • 錯誤。此比值類似於評估病人用藥強度，並非治療指數的定義。

答案解析

正確答案為 (C)。

治療指數 (TI) 的定義是用來量化藥物的相對安全性。根據藥理學教科書 (如 Katzung) 的標準定義： $\text{Therapeutic Index (TI)} = \frac{\text{Median Lethal Dose (LD}_{50})}{\text{Median Effective Dose (ED}_{50})}$ 或是臨床上常用的： $\text{TI} = \frac{\text{Median Toxic Dose (TD}_{50})}{\text{Median Effective Dose (ED}_{50})}$

此公式的邏輯在於計算「致死劑量是有效劑量的多少倍」。倍數 (TI) 越高，代表誤服高劑量導致中毒的機率越低，藥物越安全。例如：Penicillin 的 TI 很大，安全性高；而 Digoxin 的 TI 很小，安全性低。

核心知識點

1. 定義公式：
   • 動物實驗：$TI = \frac{LD_{50}}{ED_{50}}$
   • 人體臨床：$TI = \frac{TD_{50}}{ED_{50}}$
   • 記憶法：Therapeutic Index = Top (上面是 T 或 L，代表 Toxic/Lethal)，Effective 在下面 (Bottom)。即「毒性/有效」。
2. 數值意義：
   • TI 值越大：安全範圍越寬 (Wide margin of safety)，如 OTC 止痛藥、抗生素。
   • TI 值越小：安全範圍越窄 (Narrow margin of safety)，如 Digoxin、Warfarin、Lithium、Theophylline、Phenytoin。
3. 其他安全指標：
   • 安全邊際 (Margin of Safety)：更嚴格的指標，公式為 $\frac{LD_{1}}{ED_{99}}$。意指「導致 1% 動物死亡的劑量」與「對 99% 動物有效的劑量」之比值。若 >1 才表示絕對安全。

臨床重要性

對於 窄治療指數 (Narrow Therapeutic Index, NTI) 的藥物 (如 Digoxin, Phenytoin, Warfarin)，臨床藥師必須特別注意：

1. 血中濃度監測 (TDM)：需常規監測血藥濃度以防中毒。
2. 精確給藥：劑量些微改變可能導致治療失敗或嚴重毒性。
3. 藥物交互作用：極易受代謝酵素誘導/抑制劑影響，導致血濃波動超出安全範圍。

參考資料

1. Katzung, Basic & Clinical Pharmacology. Chapter 2: Drug Receptors & Pharmacodynamics.
2. StudySmarter. Therapeutic Index: Definition & Formula. (Accessed 2026).
3. Wikipedia. Therapeutic index. (Accessed 2026).