下列治療肺結核藥物第一線用藥之敘述，何者正確？

本題觀念：

本題主要測驗 第一線抗結核藥物 (First-line Antitubercular Drugs) 的藥物動力學 (Pharmacokinetics) 與藥理機轉 (Mechanism of Action)。重點包含藥物的代謝途徑、藥物交互作用、作用標的以及環境pH值的影響。

選項分析

• A. isoniazid 主要由肝臟之 N-acetyltransferase 代謝：正確

  • Isoniazid (INH) 在肝臟中主要經由 N-乙醯轉移酶 (N-acetyltransferase type 2, NAT2) 進行乙醯化代謝 (Acetylation)，生成乙醯異煙肼 (Acetylisoniazid)。
  • 這是一個經典的藥物基因體學考點。人類的 NAT2 基因存在多型性，將人分為「快乙醯化代謝者 (Fast acetylators)」與「慢乙醯化代謝者 (Slow acetylators)」。慢代謝者較易累積藥物，產生周邊神經炎等副作用；快代謝者則可能導致血中濃度不足。

• B. rifampin 抑制肝臟 cytochrome P450 酵素，使其他藥物之藥效增加：錯誤

  • Rifampin 是強效的肝臟微粒體酵素 誘導劑 (Inducer)，而非抑制劑。
  • 它會誘導 CYP450 (特別是 CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19)，加速其他藥物（如口服避孕藥、Warfarin、抗愛滋藥物、類固醇等）的代謝，導致這些併用藥物的血中濃度下降、藥效減弱，而非增加。

• C. ethambutol 抑制結核分枝桿菌細胞膜生合成：錯誤

  • Ethambutol 的作用機轉是抑制阿拉伯糖轉移酶 (Arabinosyl transferase)，干擾阿拉伯半乳糖 (Arabinogalactan) 的聚合。
  • Arabinogalactan 是結核分枝桿菌 細胞壁 (Cell Wall) 的重要組成成分，而非細胞膜 (Cell Membrane)。在微生物學與藥理學中，細胞壁與細胞膜是不同的構造，抗結核藥物多數針對細胞壁 (如 Isoniazid, Ethambutol)，此選項混淆了兩者。

• D. pyrazinamide 在鹼性環境下藥效較強：錯誤

  • Pyrazinamide (PZA) 是一種前驅藥，需經由結核菌的 Pyrazinamidase (PncA) 轉換為活性態 Pyrazinoic acid (POA)。
  • PZA 對於巨噬細胞內或發炎病灶中的結核菌特別有效，因為它在 酸性環境 (Acidic environment, pH < 6) 下活性最強，而非鹼性環境。

答案解析

本題應選 (A)。 Isoniazid 確實是經由肝臟的 NAT2 酵素進行乙醯化代謝，這是該藥物最核心的代謝途徑與藥物動力學特徵。其他選項皆有明顯的藥理機轉或交互作用描述錯誤。

核心知識點

考生應熟記以下第一線抗結核藥物的關鍵特徵 (口訣：RIPE)：

1. Rifampin (RMP)：

   • 機轉：抑制 DNA-dependent RNA polymerase。
   • 代謝/交互作用：強效 CYP450 Inducer (加速其他藥物代謝)。
   • 副作用：體液 (尿、淚) 變橘紅色、肝毒性、流感樣症狀。

2. Isoniazid (INH)：

   • 機轉：抑制 Mycolic acid (細胞壁) 合成。
   • 代謝：肝臟 NAT2 乙醯化 (分快/慢代謝者)。
   • 副作用：周邊神經炎 (需補充 Vitamin B6/Pyridoxine)、肝毒性。

3. Pyrazinamide (PZA)：

   • 機轉：在 酸性環境 (pH < 5.5) 下轉為 POA，破壞細胞膜電位/能量代謝。
   • 副作用：高尿酸血症 (痛風)、肝毒性 (第一線中肝毒性最高)。

4. Ethambutol (EMB)：

   • 機轉：抑制 Arabinosyl transferase (抑制 細胞壁 Arabinogalactan 合成)。
   • 副作用：球後視神經炎 (視力模糊、紅綠色盲)、高尿酸。
   • 特色：主要為抑菌性 (Bacteriostatic)，其他多為殺菌性。

參考資料

1. StatPearls [Internet]. "Isoniazid", "Ethambutol", "Rifampin". NCBI Bookshelf.
2. Katzung, B. G. Basic & Clinical Pharmacology. Chapter on Antimycobacterial Drugs.
3. 衛生福利部疾病管制署 (Taiwan CDC). 結核病診治指引.