下列抗癌藥物與其藥理作用標的之配對，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查抗癌藥物（Antineoplastic agents）的分子藥理機轉與作用標的（Target）。這是藥師國考藥理學與藥物化學中非常基礎且核心的考點，考生需熟練掌握各類化療藥物與標靶藥物所抑制的特定酵素或受體。

選項分析

• A. methotrexate ：dihydrofolate reductase (正確)

  • Methotrexate (MTX) 是一種葉酸拮抗劑（Folate antagonist）。
  • 機轉：它與 二氫葉酸還原酶 (Dihydrofolate reductase, DHFR) 結合的親和力遠高於生理受質，從而抑制 DHFR，阻斷 Dihydrofolate (FH2) 還原成 Tetrahydrofolate (FH4)。由於 FH4 是合成胸腺嘧啶 (Thymidylate) 和嘌呤 (Purine) 所需的一碳單位攜帶者，抑制 DHFR 最終會阻斷 DNA、RNA 和蛋白質的合成。
  • 此選項配對正確。

• B. irinotecan ：topoisomerase II (錯誤)

  • Irinotecan 屬於 Camptothecin（喜樹鹼）衍生物。
  • 機轉：Irinotecan 在體內被代謝為活性產物 SN-38，主要抑制 第一型拓撲異構酶 (Topoisomerase I)。它會穩定 Topoisomerase I-DNA 複合物，造成 DNA 單股斷裂無法修復，進而導致細胞死亡。
  • 比較：抑制 Topoisomerase II 的藥物通常是 Etoposide (Epipodophyllotoxins 類) 或 Doxorubicin (Anthracyclines 類)。
  • 此選項配對錯誤，為本題答案。

• C. sorafenib ：receptor tyrosine kinases (正確)

  • Sorafenib 是一種口服的小分子多激酶抑制劑 (Multikinase inhibitor)。
  • 機轉：它具有雙重抑制作用，既能抑制細胞內的 RAF 激酶 (Serine/Threonine kinase)，也能抑制細胞表面的 受體酪胺酸激酶 (Receptor Tyrosine Kinases, RTKs)，包括 VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) 和 PDGFR (Platelet-Derived Growth Factor Receptor)。這種多重標靶作用使其能同時抑制腫瘤細胞增生與血管新生。
  • 此選項配對正確。

• D. 5-fluorouracil ：thymidylate synthase (正確)

  • 5-Fluorouracil (5-FU) 是一種嘧啶類似物 (Pyrimidine analog)。
  • 機轉：5-FU 在細胞內代謝為 5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate (FdUMP)。FdUMP 會與 胸苷酸合成酶 (Thymidylate synthase) 及葉酸輔酶形成共價的三元複合物，不可逆地抑制該酵素，導致 Thymidine (dTMP) 缺乏，進而干擾 DNA 合成（稱為 "Thymineless death"）。
  • 此選項配對正確。

答案解析

題目要求選出錯誤的配對。選項 (B) 將 Irinotecan 的標的誤植為 Topoisomerase II，但實際上它與 Topotecan 同屬 Topoisomerase I 抑制劑。因此正確答案為 (B)。

核心知識點

考生應歸納並記憶以下常見抗癌藥物及其酵素標的：

1. Topoisomerase I 抑制劑：Irinotecan, Topotecan (Camptothecins 類)。
2. Topoisomerase II 抑制劑：Etoposide, Teniposide (Epipodophyllotoxins 類)；以及 Anthracyclines (如 Doxorubicin，雖有多重機轉但包含抑制 Topo II)。
3. Dihydrofolate Reductase (DHFR) 抑制劑：Methotrexate。
4. Thymidylate Synthase 抑制劑：5-Fluorouracil (5-FU), Capecitabine (代謝為 5-FU), Pemetrexed (亦抑制 DHFR)。
5. Receptor Tyrosine Kinase (RTK) 抑制劑：Sunitinib, Sorafenib, Imatinib (BCR-ABL, c-KIT, PDGFR)。

參考資料

1. Pfizer Medical Information - Canada: METHOTREXATE Mechanism of Action. Link
2. Patsnap Synapse: What is the mechanism of Irinotecan Hydrochloride? (Confirming Topoisomerase I inhibition). Link
3. NIH / PMC: Sorafenib in the Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma (Confirming inhibition of VEGFR, PDGFR, RAF). Link
4. Nature Reviews Cancer: 5-Fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies (Confirming Thymidylate Synthase inhibition). Link