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115年:藥學一(第1次)

針對罹患 estrogen receptor （ER）-positive, human epidermal growth factor receptor 2 （HER2）-negative 乳癌的停經後婦女，可使用賀爾蒙相關藥物進行治療，但不包括下列何者？

Atamoxifen
Bfulvestrant
Canastrozole
Dpertuzumab

詳細解析

本題觀念：

本題考查乳癌的亞型分類與對應之系統性治療策略，特別針對荷爾蒙受體陽性（ER-positive）且 HER2 陰性（HER2-negative） 的停經後婦女。

  1. ER-positive/HER2-negative 是乳癌中最常見的亞型（Luminal A/B type），其治療核心為內分泌治療（Endocrine Therapy，或稱荷爾蒙治療）。
  2. HER2-negative 代表癌細胞表面缺乏 HER2 蛋白過度表現或基因擴增，因此不適用針對 HER2 靶點的標靶治療（如 Trastuzumab, Pertuzumab）。

選項分析

  • A. Tamoxifen：

    • 藥理分類：選擇性雌激素受體調節劑（SERM）。
    • 臨床應用：Tamoxifen 與雌激素受體（ER）結合，阻斷雌激素對癌細胞的刺激。它適用於停經前與停經後的 ER 陽性乳癌婦女。對於本題之停經後 ER+ 婦女，Tamoxifen 是有效的荷爾蒙治療選項之一（雖然芳香環酶抑制劑通常為首選，但在某些情況下仍會使用 Tamoxifen）。
    • 結論：屬於此類病患的可使用藥物。

  • B. Fulvestrant：

    • 藥理分類：選擇性雌激素受體破壞劑（SERD）。
    • 臨床應用：Fulvestrant 會與 ER 結合並導致其被降解（degradation）。它主要核准用於停經後婦女的 ER 陽性轉移性或晚期乳癌，特別是經由 Tamoxifen 或芳香環酶抑制劑（AI）治療失敗後的二線治療，或與 CDK4/6 抑制劑併用於一線治療。
    • 結論：屬於此類病患的可使用藥物（荷爾蒙相關藥物）。

  • C. Anastrozole：

    • 藥理分類：非類固醇類芳香環酶抑制劑（Non-steroidal Aromatase Inhibitor, AI）。
    • 臨床應用：停經後婦女的卵巢已停止製造雌激素，體內雌激素主要來自腎上腺分泌的雄性素經由周邊組織（如脂肪）的「芳香環酶（Aromatase）」轉化而來。Anastrozole 抑制此酵素，降低體內雌激素濃度。它是**停經後 ER 陽性乳癌的黃金標準（Standard of Care）**治療藥物之一。
    • 結論：屬於此類病患的可使用藥物。

  • D. Pertuzumab：

    • 藥理分類：HER2 雙聚體化抑制劑（HER2 Dimerization Inhibitor），屬於單株抗體標靶治療。
    • 臨床應用：Pertuzumab 專門針對 HER2 陽性（HER2-positive） 的乳癌，通常與 Trastuzumab 和化療併用。它結合在 HER2 的胞外區域（Domain II），阻斷 HER2 與 HER3 等其他受體的結合。
    • 錯誤原因：本題題幹明確指出病人為 HER2-negative，這意味著癌細胞表面沒有過度表現 HER2，使用針對 HER2 的抗體藥物無效且不符合適應症。此外，Pertuzumab 屬於「標靶治療」，並非傳統定義上的「荷爾蒙相關藥物」。
    • 結論：不適用於此類病患。

答案解析

正確答案為 (D) Pertuzumab。 本題病人為 ER-positive, HER2-negative 的停經後婦女。治療策略應以荷爾蒙治療為主。

  • 選項 (A) Tamoxifen、(B) Fulvestrant、(C) Anastrozole 皆為針對 ER 路徑的荷爾蒙治療藥物，符合適應症。
  • 選項 (D) Pertuzumab 是針對 HER2 陽性乳癌的標靶藥物。由於病人是 HER2 陰性，使用此藥物無效且不合乎治療指引。

核心知識點

考生應掌握乳癌藥物治療的受體對應原則：

  1. 荷爾蒙受體陽性 (ER+/PR+)：
    • 停經前：Tamoxifen (+/- 卵巢抑制 GnRH agonist)。
    • 停經後：Aromatase Inhibitors (Anastrozole, Letrozole, Exemestane) 為首選；亦可選用 Tamoxifen 或 Fulvestrant (SERD)。
    • 晚期/轉移性：常合併 CDK4/6 Inhibitor (如 Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib) 或 PI3K/AKT/mTOR 路徑抑制劑。
  2. HER2 陽性 (HER2+)：
    • 標靶藥物：Trastuzumab (Herceptin)、Pertuzumab (Perjeta)、T-DM1、T-DXd (ADC藥物)、Tyrosine Kinase Inhibitors (Lapatinib, Neratinib)。
    • 必須條件：IHC 3+ 或 FISH 陽性。
  3. 三陰性 (TNBC)：
    • 化學治療、免疫治療 (Pembrolizumab)、PARP Inhibitors (若有 BRCA 突變)。

參考資料

  1. NCCN Guidelines Version 1.2024 Breast Cancer. National Comprehensive Cancer Network. (ER+ HER2- 治療指引與藥物適應症)
  2. Pertuzumab (Perjeta) Prescribing Information. Genentech/FDA. (適應症限於 HER2-positive 乳癌)
  3. ASCO Clinical Practice Guidelines. Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer.
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