115年:藥學一(第1次)
下列何者藥物能最有效控制 apixaban 所造成的嚴重出血？
Aandexanet alfa
Bprotamine
Cvitamin K 1
Didarucizumab
詳細解析
本題觀念：
本題考查抗凝血劑（Anticoagulants）的解毒劑（Antidote）。 隨著新型口服抗凝血劑（DOACs/NOACs）在臨床上的廣泛使用，藥師必須熟悉不同機轉的抗凝血劑所對應的專一性反轉劑，以便在發生嚴重出血或需緊急手術時提供正確的藥物建議。
選項分析
- A. andexanet alfa：正確。
- 機轉：Andexanet alfa 是一種重組的修飾人類凝血因子 Xa（recombinant modified human factor Xa）。它作為一種「誘餌（decoy）」，能與體內的 Factor Xa 抑制劑（如 apixaban、rivaroxaban）高親和力結合，從而使原本被抑制的內源性 Factor Xa 恢復活性，恢復凝血功能。
- 適應症：專門用於反轉 apixaban 或 rivaroxaban 引起的危及生命或無法控制的嚴重出血。
- B. protamine：錯誤。
- 這是 Heparin（Unfractionated Heparin, UFH）和低分子量肝素（LMWH, 如 enoxaparin）的解毒劑。它是一種強鹼性蛋白，能與強酸性的肝素結合形成無活性的複合物。對 apixaban 無效。
- C. vitamin K 1：錯誤。
- 這是 Warfarin 的解毒劑。Warfarin 是維生素 K 拮抗劑，抑制維生素 K 依賴性凝血因子（II, VII, IX, X）的合成。補充 Vitamin K1 可促進這些因子的合成，但生效較慢（需數小時至數天），對直接抑制 Factor Xa 的 apixaban 無效。
- D. idarucizumab：錯誤。
- 這是 Dabigatran 的專一性解毒劑。Idarucizumab 是一種單株抗體片段（Fab fragment），能專一性地與直接凝血酶抑制劑（Direct Thrombin Inhibitor）Dabigatran 結合。它對 Factor Xa 抑制劑（如 apixaban）無效。
答案解析
Apixaban 屬於直接凝血因子 Xa 抑制劑（Direct Factor Xa Inhibitors）。當患者因服用 apixaban 而發生嚴重出血時，Andexanet alfa 是目前 FDA 核准且針對此類藥物設計的專一性反轉劑（Specific Reversal Agent）。它能迅速結合血中的藥物分子，中和其抗凝血作用。因此，選項 (A) 是最有效的控制藥物。
核心知識點
藥師應熟記各類抗凝血劑的對應解毒劑：
| 抗凝血劑種類 | 代表藥物 | 專一性解毒劑 (Antidote) | 備註 |
|---|---|---|---|
| Factor Xa Inhibitors | Apixaban, Rivaroxaban, Edoxaban | Andexanet alfa | 若無專一性解毒劑，臨床有時會使用 4-factor PCC (如 Kcentra) 作為替代療法。 |
| Direct Thrombin Inhibitor | Dabigatran | Idarucizumab (Praxbind) | 單株抗體片段，結合力強。 |
| Vitamin K Antagonist | Warfarin | Vitamin K1 (Phytonadione) | 嚴重出血時需併用 PCC (Prothrombin Complex Concentrate) 或 FFP 以加速止血。 |
| Heparin / LMWH | Heparin, Enoxaparin | Protamine sulfate | 對 LMWH 的反轉效果僅約 60-75%。 |
臨床重要性
Andexanet alfa 雖然是專一性解毒劑，但價格極為昂貴且臨床上有血栓形成的風險。因此，臨床準則通常建議僅限於危及生命（如顱內出血）或無法控制的嚴重出血時使用。對於輕微出血，通常採取支持性療法或暫停給藥即可。