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115年:藥學一(第1次)

下列藥物中，何者屬於 selective estrogen receptor modulators ，可抑制骨吸收，且比較不具有乳腺或子宮內膜增生之副作用？

Aibandronate
Braloxifene
Cdenosumab
Dcalcitonin

詳細解析

本題觀念：

本題考點為 骨質疏鬆治療藥物的機轉分類 與 選擇性雌激素受體調節劑 (SERMs) 的藥理特性。 SERMs (Selective Estrogen Receptor Modulators) 是一類獨特的藥物，其特點在於對不同組織的雌激素受體 (ER) 表現出「選擇性」的促進 (Agonist) 或拮抗 (Antagonist) 作用。理想的骨質疏鬆用 SERM 應具備：

  1. 骨骼組織： 表現 促進 (Agonist) 作用 →\rightarrow 抑制骨吸收，增加骨密度。
  2. 乳腺與子宮內膜： 表現 拮抗 (Antagonist) 作用 →\rightarrow 避免傳統雌激素治療帶來的乳癌或子宮內膜增生風險。

選項分析

  • A. Ibandronate：

    • 錯誤。
    • 機轉：屬於 雙磷酸鹽類 (Bisphosphonate)。結構中含有氮 (Nitrogen-containing)，能抑制蝕骨細胞內的 farnesyl pyrophosphate synthase，進而抑制骨吸收。
    • 副作用：主要為食道刺激、顎骨壞死 (ONJ)、非典型股骨骨折，與 SERM 機轉無關。

  • B. Raloxifene：

    • 正確。
    • 機轉：屬於 第二代 SERM。
    • 藥理作用：
      • 骨骼：作用如雌激素 (Agonist)，抑制蝕骨細胞活性，減少骨流失。
      • 乳房與子宮：作用為 拮抗劑 (Antagonist)。與第一代 SERM (如 Tamoxifen) 相比，Raloxifene 不刺激子宮內膜增生，且能降低侵襲性乳癌的風險。
    • 副作用：熱潮紅 (Hot flashes)、腿部抽筋、靜脈血栓栓塞 (VTE) 風險增加。

  • C. Denosumab：

    • 錯誤。
    • 機轉：為 RANKL 抑制劑 (全人源單株抗體)。它會結合 RANKL，阻止其與蝕骨細胞上的 RANK 受體結合，從而抑制蝕骨細胞的生成、活化與存活。
    • 特點：不屬於 SERM，主要由腎狀網狀內皮系統代謝，腎衰竭患者可用 (不需調整劑量，但需防低血鈣)。

  • D. Calcitonin (降鈣素)：

    • 錯誤。
    • 機轉：為甲狀腺 C 細胞分泌的 多肽類荷爾蒙。直接結合蝕骨細胞上的受體，快速抑制骨吸收。
    • 特點：通常製成鼻噴劑或注射劑，止痛效果較佳，但增加骨密度的效果不如雙磷酸鹽類強，且長期使用可能有致癌疑慮 (雖未完全定論，但臨床已少用)。

答案解析

題目明確要求藥物需符合三個條件：

  1. 屬於 SERM。
  2. 可抑制骨吸收。
  3. 較不具乳腺或子宮內膜增生之副作用。

僅有 Raloxifene (B) 同時符合。它在骨骼是 Agonist (抗骨鬆)，在乳房與子宮是 Antagonist (安全性高，甚至可預防乳癌)。相比之下，同為 SERM 的 Tamoxifen 雖能抗乳癌，但會刺激子宮內膜增生，不適用於單純骨鬆治療。Ibandronate、Denosumab、Calcitonin 皆非 SERM。

核心知識點

  1. Raloxifene (SERM) 重點記憶：

    • 機轉：Bone Agonist (抗骨鬆) + Breast/Uterus Antagonist (無增生風險)。
    • 適應症：停經後婦女骨質疏鬆症 (預防與治療)、預防侵襲性乳癌。
    • 副作用/禁忌：熱潮紅 (最常見)、靜脈栓塞 (VTE) (曾有血栓病史者禁用)、致畸胎 (X級)。
    • 比較：Tamoxifen (第一代) 會刺激子宮內膜，Raloxifene (第二代) 不會。

  2. 骨質疏鬆藥物機轉速記：

    • 抑制骨吸收 (Antiresorptive)：Bisphosphonates (Alendronate, Ibandronate), Denosumab (RANKL mAb), Raloxifene (SERM), Calcitonin, Estrogen。
    • 促進骨生成 (Anabolic)：Teriparatide (PTH 1-34), Romosozumab (Sclerostin inhibitor - 雙重作用)。

參考資料

  1. Raloxifene - StatPearls - NCBI Bookshelf. NIH. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545232/
  2. Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs) - Cleveland Clinic. Available at: https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/16723-selective-estrogen-receptor-modulators-serms
  3. Ibandronate Monograph for Professionals - Drugs.com.
  4. Denosumab Mechanism of Action - NIH.
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