115年:藥學一(第1次)
下列藥物中，何者最適合用於治療肌萎縮性脊髓側索硬化症（ amyotrophic lateral sclerosis ）病人？
Ariluzole
Bbaclofen
Ccyclobenzaprine
Ddantrolene
詳細解析
本題觀念：
本題考查肌萎縮性脊髓側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS） 的藥物治療策略。重點在於區分「疾病修飾治療（Disease-modifying therapy）」與「症狀治療（Symptomatic treatment）」。ALS 的病理機制主要與運動神經元的麩胺酸（Glutamate）興奮性毒性有關，因此主要治療藥物是針對此機制以延緩疾病進展。
選項分析
- A. riluzole (Rilutek)：正確。
- 機制：Riluzole 是目前治療 ALS 的第一線標準用藥。其藥理機轉包括：(1) 抑制突觸前神經元釋放麩胺酸（Glutamate）；(2) 阻斷電位依賴性鈉離子通道，穩定神經膜；(3) 干擾興奮性胺基酸受體後的傳遞。
- 療效：它是主要獲准用於「治療 ALS 疾病本身」的藥物，能減輕麩胺酸的興奮性毒性，經臨床證實可延緩病情惡化及延長病患生存期（約 2-3 個月），尤其是針對延髓發病（bulbar onset）的患者。
- B. baclofen：錯誤。
- 機制：GABA-B 受體致效劑（Agonist）。
- 適應症：主要用於治療中樞神經受損（如多發性硬化症、脊髓損傷）引起的痙攣（Spasticity）。
- 理由：雖然 ALS 病人常伴隨肢體痙攣，Baclofen 可作為症狀治療藥物來緩解肌肉僵硬，但它無法改變 ALS 的病程或延長存活期，因此不是針對該疾病本身的「最適合」治療藥物（相較於 Riluzole）。
- C. cyclobenzaprine：錯誤。
- 機制：結構類似三環抗憂鬱劑，作用於腦幹，減少肌肉過度活動。
- 適應症：主要用於緩解急性骨骼肌損傷引起的肌肉痙攣（Muscle spasm），通常建議短期使用（2-3週）。
- 理由：它對於中樞神經病變（如 ALS、腦性麻痺）引起的痙攣無效（Ineffective for spasticity of cerebral or spinal cord origin），故不適用於 ALS。
- D. dantrolene：錯誤。
- 機制：直接作用於骨骼肌的 Ryanodine 受體，抑制肌漿網釋放鈣離子，從而減弱肌肉收縮。
- 適應症：主要用於治療惡性高熱（Malignant hyperthermia）及中樞性痙攣。
- 理由：雖然可用於緩解痙攣，但因其肝毒性風險及可能加重 ALS 病人已有的肌肉無力（Muscle weakness），通常不是 ALS 痙攣的首選藥物，更非治療 ALS 疾病本身的藥物。
答案解析
題目詢問「何者最適合用於治療 ALS 病人」，意指針對疾病病理機制的治療（Disease-modifying）。
- Riluzole 是選項中唯一針對 ALS 病理機制（麩胺酸興奮性毒性）設計，且經實證能延長存活期的藥物。
- 其他選項如 Baclofen 僅能緩解症狀（痙攣），且 Cyclobenzaprine 對此類痙攣無效，Dantrolene 則副作用風險較高且可能加重無力。
- 因此，Riluzole (A) 是最合適的答案。
核心知識點
- ALS 病理生理：與運動神經元的**麩胺酸（Glutamate）興奮性毒性（Excitotoxicity）**密切相關。
- Riluzole 藥理：
- 機轉：抑制 Glutamate 釋放、阻斷鈉離子通道。
- 臨床地位：ALS 第一線用藥，延緩呼吸衰竭，延長生存期。
- 副作用：噁心、疲倦、肝功能指數升高（需監測 ALT）。
- ALS 症狀治療藥物（非疾病修飾）：
- 痙攣（Spasticity）：首選 Baclofen, Tizanidine。
- 流口水（Sialorrhea）：抗膽鹼藥物（如 Amitriptyline, Atropine）、Botulinum toxin。
- 假性延髓情緒（Pseudobulbar affect）：Dextromethorphan + Quinidine。
- 其他 ALS 新藥：Edaravone（自由基清除劑，抗氧化），亦可用於延緩功能退化。