關於非類固醇抗發炎藥（ NSAIDs）nabumetone 的敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題考點為非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）中 Nabumetone 的藥物動力學特性、代謝機制及臨床副作用比較。Nabumetone 是一個獨特的 NSAID，它本身為非酸性（non-acidic）的前驅藥（prodrug），需經肝臟代謝才具有活性。

選項分析

• A. 半衰期短，需一日服用三次：敘述錯誤。

  • Nabumetone 本身為前驅藥，其主要活性代謝物為 6-methoxy-2-naphthylacetic acid (6-MNA)。
  • 6-MNA 的血漿半衰期相當長，約為 22~24 小時（甚至在老年人可達 30 小時）。
  • 因此，臨床上 Nabumetone 的給藥頻次通常為 每日一次（QD） 或每日兩次（BID），絕不需要一日三次（TID）。這是本題最明顯的錯誤。

• B. 為非選擇性 cyclooxygenase 抑制劑：敘述正確（或在考題邏輯中視為可接受的分類）。

  • Nabumetone 的活性代謝物 6-MNA 雖然對 COX-2 具有部分選擇性（preferential COX-2 selectivity），但其選擇性程度不如 Coxib 類藥物（如 Celecoxib）。
  • 在傳統的藥理學分類中，Nabumetone 仍常被歸類在傳統 NSAIDs 中，且它在高劑量下仍會抑制 COX-1。因此，稱其為「非選擇性」或「相對非選擇性」在考題語境中通常被視為正確，或是相較於選項 A 的嚴重錯誤，此選項並非最佳答案。

• C. 引起的腸胃道副作用比許多其他NSAIDs温和：敘述正確。

  • 這主要歸功於兩個機制：
    1. 非酸性前驅藥：Nabumetone 本身呈弱鹼性或中性，不會在胃部離子化堆積（ion trapping），大幅減少了藥物直接接觸胃黏膜造成的局部刺激（direct irritation）。
    2. COX-2 偏好性：其活性代謝物對胃部保護性的 COX-1 抑制作用較弱，減少了全身性的前列腺素抑制副作用。

• D. 其活性代謝物為 naphthylacetic acid：敘述正確。

  • Nabumetone 在肝臟經由 CYP1A2 氧化代謝，將側鏈切斷形成活性代謝物 6-methoxy-2-naphthylacetic acid (6-MNA)。
  • 化學結構上，6-MNA 確實屬於 Naphthylacetic acid（萘乙酸） 的衍生物。（註：結構上與 Naproxen 相似，但 Naproxen 為 propionic acid 衍生物）。

答案解析

本題正確答案為 (A)。 Nabumetone 的活性代謝物半衰期長達約 24 小時，臨床用法為每日服用一次（或兩次），選項 A 稱「半衰期短，需一日服用三次」與事實完全相反。

核心知識點

考生應掌握 Nabumetone 的以下四大特色：

1. Prodrug (前驅藥)：本身無活性，亦無酸性（Non-acidic），減少胃部局部刺激。
2. 代謝物：在肝臟代謝為活性產物 6-methoxy-2-naphthylacetic acid (6-MNA)。
3. 藥動學：6-MNA 半衰期長（~24 hr），故用法為 QD 或 BID。
4. 副作用：相較於其他傳統 NSAIDs（如 Indomethacin, Naproxen），其胃腸道副作用較低（GI distress ↓）。

參考資料

1. Nabumetone: A Clinical Profile, GlobalRx. (Active metabolite 6-MNA, half-life ~24h, dosed once daily).
2. Katzung, Basic & Clinical Pharmacology, NSAIDs chapter.
3. DrugBank: Nabumetone, accession number DB00461. (Metabolism to 6-MNA, long half-life).