有關brivaracetam 藥理性質的敘述，下列何者正確？

本題觀念：

本題考查抗癲癇藥物 Brivaracetam 的藥理機制、藥代動力學（PK）特性及其與其他藥物的交互作用。Brivaracetam 是 Levetiracetam 的類似物，屬於 Racetam 類藥物。

選項分析

• A. 與 carbamazepine 併用時，會抑制 carbamazepine 的代謝

  • 錯誤/不精確。
  • Brivaracetam 主要是一種 Epoxide Hydrolase (環氧化物水解酶) 抑制劑。當它與 Carbamazepine 併用時，會抑制 Carbamazepine 活性代謝物 Carbamazepine-10,11-epoxide 的水解代謝，導致該代謝物濃度上升（可能引起毒性），但通常不會顯著改變 Carbamazepine (母藥) 的血中濃度。
  • 反之，Carbamazepine 作為強效酵素誘導劑，會加速 Brivaracetam 的代謝，導致 Brivaracetam 血中濃度降低。

• B. 與 phenytoin 併用時，會使 phenytoin 的血中濃度降低

  • 錯誤。
  • Brivaracetam 併用 Phenytoin 時，可能會使 Phenytoin 的血中濃度上升（最高可達 20%），而非降低。這是因為 Brivaracetam 可能微弱抑制 CYP2C19（Phenytoin 的代謝酵素）。
  • 臨床建議併用時應監測 Phenytoin 濃度。

• C. 對神經細胞囊泡（vesicle）蛋白 SV2A 具有高親和力

  • 正確。
  • Brivaracetam 的主要作用機轉是與突觸囊泡蛋白 SV2A (Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A) 結合，進而調節神經傳導物質的釋放。
  • 與其前一代藥物 Levetiracetam 相比，Brivaracetam 對 SV2A 的親和力高出約 15-30 倍，且具有更高的選擇性。

• D. 口服可迅速完全吸收，且高於 90% 與血漿蛋白結合

  • 錯誤。
  • 前半段正確：Brivaracetam 口服吸收迅速且完全（生體可用率接近 100%）。
  • 後半段錯誤：Brivaracetam 的血漿蛋白結合率（Protein binding）很低（< 20%），並非高於 90%。這是一個重要的藥動學優勢，使其較不易發生蛋白置換型的藥物交互作用。

答案解析

正確答案為 (C)。Brivaracetam 是高親和力的 SV2A 配體（Ligand），這是其明確且核心的藥理機制。其他選項在交互作用方向（選項 B）或藥動學參數（選項 D 蛋白結合率）上均有明顯錯誤，而選項 A 描述不夠精確（主要影響代謝物而非母藥）。

核心知識點

1. 作用機轉 (MOA)：高親和力結合 SV2A (affinity > Levetiracetam)。
2. 藥代動力學 (PK)：
   • 口服吸收快且完全 (Bioavailability ~100%)。
   • 蛋白結合率低 (< 20%)。
   • 主要經由水解 (amidolysis) 及部分 CYP2C19 代謝。
3. 重要交互作用：
   • Carbamazepine：Brivaracetam 抑制 Epoxide hydrolase $\rightarrow$ 增加 Carbamazepine-epoxide 濃度 (需留意毒性)。
   • Phenytoin：Brivaracetam 可能使 Phenytoin 濃度上升。
   • Rifampin/Strong Inducers：會降低 Brivaracetam 濃度。

參考資料

1. Brivaracetam (Briviact) Prescribing Information. FDA.
2. Klein, P., et al. (2018). A review of the pharmacology and clinical efficacy of brivaracetam. Clinical Pharmacology: Advances and Applications, 10, 1–22.
3. Moseley, B. D., et al. (2016). A review of the drug-drug interactions of the antiepileptic drug brivaracetam. Epilepsy Research, 123, 27-34.