關於ramelteon 之敘述，下列何者正確？

本題觀念：

本題考查失眠治療藥物 Ramelteon 的藥理機制、副作用、藥物交互作用及成癮性。Ramelteon 是一種褪黑激素受體致效劑（Melatonin receptor agonist），具有獨特的藥理特性，與傳統的 Benzodiazepines (BZDs) 或 Z-drugs 不同。

選項分析

• A. 是 serotonin 受體致效劑：錯誤。

  • Ramelteon 是選擇性的 Melatonin (褪黑激素) 受體致效劑，主要作用於視交叉上核（Suprachiasmatic nucleus, SCN）的 $MT_1$ 和 $MT_2$ 受體，以調節晝夜節律和促進睡眠。
  • 它對 Serotonin (5-HT)、GABA、Dopamine 等受體沒有明顯的親和力。

• B. 可能增加泌乳素的分泌：正確。

  • Ramelteon 會影響內分泌系統。臨床研究顯示，長期使用 Ramelteon 可能導致 泌乳素 (Prolactin) 濃度升高 (Hyperprolactinemia) 和睪固酮 (Testosterone) 濃度降低。
  • 患者若出現月經不規則、溢乳或性慾減退等症狀，應懷疑與此副作用有關。

• C. 具成癮性，會產生明顯的戒斷症狀：錯誤。

  • 與 BZDs 或 Z-drugs 不同，Ramelteon 不具成癮性 (No abuse potential)，亦非管制藥品。
  • 停藥後通常不會產生戒斷症狀 (Withdrawal symptoms) 或反彈性失眠 (Rebound insomnia)。這使其成為有藥物濫用史患者的較佳選擇。

• D. fluvoxamine 會增加其由肝臟代謝：錯誤。

  • Ramelteon 主要經由肝臟細胞色素 P450 酵素 CYP1A2 代謝。
  • Fluvoxamine 是強效的 CYP1A2 抑制劑 (Inhibitor)。
  • 併用 Fluvoxamine 會抑制 (而非增加) Ramelteon 的代謝，導致 Ramelteon 的血中濃度劇烈上升（AUC 可增加約 190 倍，Cmax 增加約 70 倍），因此兩者禁忌 (Contraindicated) 併用。選項敘述「增加代謝」與事實相反。

答案解析

正確答案為 (B)。Ramelteon 的一個獨特且重要的副作用是內分泌干擾，特別是可能引起泌乳素升高。

核心知識點

1. 藥理機轉：高選擇性 $MT_1$/$MT_2$ 受體致效劑，調節睡眠-覺醒週期 (Sleep-wake cycle)，無 GABA 作用。
2. 適應症：入睡困難型失眠 (Sleep onset insomnia)。
3. 藥物動力學與交互作用：
   • 主要由 CYP1A2 代謝 (Minor: CYP2C9, CYP3A4)。
   • 絕對禁忌：與強效 CYP1A2 抑制劑（如 Fluvoxamine）併用。
4. 安全性：
   • 無成癮性 (非管制藥品)，無戒斷症狀。
   • 副作用：嗜睡、頭暈、高泌乳素血症 (Hyperprolactinemia)、疲倦。
5. 肝功能不全：輕中度肝功能不全需謹慎，重度肝功能不全不建議使用。

參考資料

1. FDA Label - ROZEREM (ramelteon) tablets
2. NIH/PubMed - Metabolism of ramelteon and effect of fluvoxamine
3. Cleveland Clinic - Ramelteon Tablets