下列何者抗巴金森氏症作用最強？

本題觀念：

本題主要考查藥物化學結構與其藥理作用的對應關係，特別是**抗巴金森氏症藥物（Anti-Parkinsonism agents）與抗組織胺藥物（Antihistamines）**的結構特徵及其臨床適應症的強弱比較。重點在於辨識出專門用於治療巴金森氏症的抗膽鹼藥物結構。

影像分析：

• 選項 A (正確答案)：
  • 結構識別：具備 Phenothiazine (吩噻嗪) 的三環母核（兩個苯環由硫原子S和氮原子N連接）。氮原子上接有一個側鏈 -CH2-CH2-N(CH2CH3)2。
  • 藥物名稱：此結構為 Diethazine (二乙嗪)。
  • 特徵：雖然屬於 Phenothiazine 類衍生物（這類藥物通常作為抗精神病藥，且易引起錐體外症候群），但 Diethazine 和 Ethopropazine (側鏈為異丙游離基) 是特例，它們具有顯著的中樞抗膽鹼作用（Central Anticholinergic effect），因此被專門開發並用於治療巴金森氏症，而非作為抗精神病藥。
• 選項 B：
  • 結構識別：具有 Ph2-CH-O-CH2-CH2-N(CH3)2 的結構。
  • 藥物名稱：此為 Diphenhydramine。
  • 特徵：屬於 Ethanolamine 類的第一代抗組織胺。雖然它具有抗膽鹼副作用，臨床上也用於緩解輕微的巴金森氏症狀（如藥物引起的錐體外症候群），但其主要分類仍是抗組織胺，且抗巴金森作用通常被視為比專用藥物（如 Diethazine/Ethopropazine）弱或作為輔助用藥。
• 選項 C：
  • 結構識別：具有 1,4-Benzodioxan (苯並二噁烷) 環系統，側鏈為 -CH2-N(CH3)2。
  • 藥物名稱：此結構對應 Prosympal (F-883) 或其類似物。
  • 特徵：這類結構通常具有α-腎上腺素受體阻斷作用 (Alpha-adrenergic blocking activity)，並非抗巴金森氏症藥物。
• 選項 D：
  • 結構識別：具有 Ethylenediamine (乙二胺) 骨架，氮上接有苯基和乙基。
  • 藥物名稱：此為 Phenbenzamine (Antergan)。
  • 特徵：屬於 Ethylenediamine 類的早期抗組織胺藥物，其抗膽鹼作用較弱，主要用於治療過敏。

選項分析：

• A. Diethazine：這是一個專門的抗巴金森氏症藥物。Phenothiazine 衍生物中的 Diethazine 和 Ethopropazine 因其強效的中樞抗膽鹼活性，被列為治療巴金森氏症的專用藥劑。在藥理分類上，它的主要適應症就是抗巴金森，因此在選項中其作用被視為最強/最專一。
• B. Diphenhydramine：雖然可用於巴金森氏症，但其抗膽鹼作用相較於專用的抗膽鹼藥物（如 Benztropine, Trihexyphenidyl, Diethazine）通常較弱，且鎮靜副作用強，通常用於輕症或老年人無法耐受更強藥物時。
• C. Prosympal：主要為 α-blocker，無抗巴金森氏症適應症。
• D. Phenbenzamine：主要為抗組織胺，抗巴金森效果微弱或不顯著。

答案解析：

題目詢問「何者抗巴金森氏症作用最強」。

1. 比較藥理分類：選項 A (Diethazine) 是專門開發用於抗巴金森氏症的藥物；選項 B 和 D 是抗組織胺藥物（僅 B 較常用於此症，但非首選專用藥）；選項 C 是交感神經阻斷劑。
2. 比較效力：在藥物化學與藥理學中，Diethazine (與結構類似的 Ethopropazine) 被歸類為具有強效抗膽鹼作用的抗巴金森製劑。與僅利用副作用來治療的抗組織胺（如 Diphenhydramine）相比，Diethazine 的抗巴金森作用更強且更具針對性。
3. 結論：因此，結構 A (Diethazine) 是選項中抗巴金森氏症作用最強的藥物。

核心知識點：

1. Phenothiazine 類的雙重性：
   • 側鏈為 3個碳 (如 Chlorpromazine)：主要為多巴胺受體阻斷劑 (D2 antagonist)，引起帕金森氏症狀（EPS）。
   • 側鏈為 2個碳 (如 Diethazine) 或有特定分支 (如 Ethopropazine)：主要為抗膽鹼藥物 (Anticholinergic)，治療帕金森氏症。
2. 結構辨識口訣：
   • Diethazine: Phenothiazine 環 + 乙基鏈 + 二乙胺基 (A選項)。
   • Diphenhydramine: 兩個苯環 + 醚鍵 (O) + 乙醇胺鏈 (B選項)。
   • Benzodioxan 衍生物: 苯並二噁烷環 (C選項，通常與腎上腺素受體有關)。

參考資料

1. Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal Chemistry and Pharmaceutical Chemistry, Anticholinergics and Anti-Parkinsonism Drugs chapters.
2. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, Drugs for Neurodegenerative Diseases.