115年:藥學一(第1次)
抗病毒藥 valacyclovir 相對於acyclovir ，最主要優點為何？
A降低抗藥性
B降低毒性
C提高口服生體可用率
D提高安定性
詳細解析
本題觀念：
本題考查抗病毒藥物 Valacyclovir 與其原型藥 Acyclovir 之間的藥物動力學差異與藥劑設計原理。Valacyclovir 是 Acyclovir 的前驅藥（Prodrug），其開發的主要目的是為了解決 Acyclovir 口服吸收不佳的問題。
選項分析
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A. 降低抗藥性：
- 錯誤。Valacyclovir 在體內會迅速完全水解為 Acyclovir，其抗病毒機制與 Acyclovir 完全相同（皆須經由病毒的 thymidine kinase 磷酸化，再抑制病毒 DNA 聚合酶）。因此，若病毒對 Acyclovir 產生抗藥性（通常源於 thymidine kinase 突變），對 Valacyclovir 也會產生交叉抗藥性。
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B. 降低毒性：
- 錯誤。由於活性代謝物皆為 Acyclovir，兩者的毒性副作用由 Acyclovir 的血中濃度決定。事實上，因為 Valacyclovir 的生體可用率較高，能產生較高的血中濃度，在腎功能不全患者若未調整劑量，反而可能更容易出現與高濃度相關的神經毒性（如意識混亂、幻覺）。一般而言，兩者安全範圍類似，並無降低毒性的優勢。
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C. 提高口服生體可用率：
- 正確。Acyclovir 的口服生體可用率（Bioavailability）極低且不穩定（約 15-30%）。Valacyclovir 是 Acyclovir 的 L-valyl ester（L-纈胺酸酯），此結構修飾使其能透過腸道的 胜肽轉運蛋白（PEPT1） 主動運輸吸收。
- 吸收後，Valacyclovir 會在肝臟及腸道經由酯酶（valacyclovir hydrolase）迅速水解成 Acyclovir。這種設計將 Acyclovir 的口服生體可用率顯著提升至約 54-70%（約為 Acyclovir 的 3-5 倍），從而允許 減少給藥頻率（例如從每天 5 次減為每天 2-3 次），大幅提升病人服藥順從性。
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D. 提高安定性：
- 錯誤。雖然藥物製劑設計需考慮安定性，但 Valacyclovir 開發的核心臨床優勢並非化學安定性的提升，而是藥物動力學上的吸收改善。
答案解析
Valacyclovir 為 Acyclovir 的 前驅藥 (Prodrug)，結構上連接了一個 L-Valine 基團。此修飾使其能利用腸道胜肽載體 (PEPT1) 進行主動吸收，吸收後再快速轉換為活性藥物 Acyclovir。相較於 Acyclovir 偏低且變異大的口服吸收率（~20%），Valacyclovir 可將口服生體可用率提升至 54% 以上，達到與靜脈注射較接近的血中濃度，並減少給藥次數。故選 (C)。
核心知識點
- 藥物設計：Valacyclovir 是 Acyclovir 的 L-valyl ester 前驅藥。
- 吸收機制：透過腸道 PEPT1 (Peptide transporter 1) 主動運輸，顯著提高口服生體可用率 (Bioavailability)。
- 代謝活化：在體內經 First-pass metabolism (由 Valacyclovir hydrolase) 水解為 Acyclovir + L-Valine。
- 臨床優勢：長效、減少給藥頻率 (BID 或 TID vs. 5 times/day)，提升順從性。
- 作用機轉：與 Acyclovir 相同，抑制 viral DNA polymerase (需病毒 TK 酵素活化)。