下列有關強心苷digoxin之敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查強心苷（Cardiac Glycosides）的化學結構、結構活性關係（SAR）以及藥物動力學（Pharmacokinetics）特性的差異，特別是 Digoxin 與 Digitoxin 的比較。

選項分析

• A. 具有C-12 OH，極性大於 digitoxin (正確)

  • 分析：Digoxin 與 Digitoxin 的結構差異僅在於 C-12 位置。
  • Digitoxin：C-12 為 H（無羥基），脂溶性較高（Lipophilic）。
  • Digoxin：C-12 具有一個 -OH（羥基），使其極性（Polarity）增加，水溶性較高（Hydrophilic）。
  • 結論：因為多了這個親水性的 OH 基團，Digoxin 的極性確實大於 Digitoxin。

• B. C-3 OH連接的醣基為 3個digitoxoses (正確)

  • 分析：強心苷的結構由「苷元（Aglycone/Genin）」與「醣基（Sugar moiety）」組成。
  • Digoxin 的結構為：Digoxigenin（苷元） + 3個 Digitoxose（去氧醣）。
  • 醣基連接於固醇核的 C-3 位置。這 3 個 digitoxose 透過 β-1,4 糖苷鍵連接。
  • 結論：敘述正確。

• C. digoxin主要經由肝臟代謝 (錯誤)

  • 分析：這是藥師國考最常考的藥動學差異點。
  • Digitoxin：脂溶性高，主要在肝臟代謝，半衰期極長（約 5-7 天），有腸肝循環。
  • Digoxin：因 C-12 有 OH 基，水溶性較高，主要以原形藥（Unchanged form）經由腎臟排泄。其在肝臟的代謝比例很低。
  • 結論：Digoxin 主要靠腎臟排泄，而非肝臟代謝。此敘述錯誤。

• D. 結構中digoxigenin 即具有活性 (正確)

  • 分析：強心苷的藥理活性主要來自其**苷元（Aglycone）**部分，即 Digoxigenin。
  • 苷元（Genin）：包含類固醇環與 C-17 的內酯環（Lactone ring），是結合 Na+/K+-ATPase 的核心結構，本身即具有抑制酵素的活性。
  • 醣基（Sugar）：雖然不具備直接的強心機制活性，但能改善藥物的溶解度、分佈與與受體的結合動力學，從而增強其在體內的效力（Potency）與持久性。
  • 結論：Digoxigenin 本身即具備結合受體並產生藥理活性的能力，敘述正確。

答案解析

本題問何者錯誤。 選項 (C) 指出 Digoxin 主要經肝臟代謝，這與事實相反。Digoxin 因結構中多了 C-12 的羥基，極性較大，主要經由腎臟以原形排出；而 Digitoxin 才是主要經由肝臟代謝。

核心知識點

藥師國考中，Digoxin 與 Digitoxin 的比較是必考重點，請熟記下表：

特性	Digoxin	Digitoxin
結構差異	C-12 有 OH 基	C-12 無 OH 基
苷元 (Aglycone)	Digoxigenin	Digitoxigenin
醣基 (Sugar)	3個 Digitoxose	3個 Digitoxose
極性 (Polarity)	較高 (親水性)	較低 (脂溶性)
主要排泄/代謝途徑	腎臟排泄 (原形藥)	肝臟代謝
半衰期 (t1/2)	約 1.5 天 (36-48小時)	約 5-7 天 (極長)
蛋白結合率	較低 (20-25%)	極高 (>90%)
腸肝循環	少	顯著

關鍵 SAR (結構活性關係)：

1. C-17 內酯環：必須是不飽和的（Unsaturated lactone ring）才具有活性。
2. C-14 OH：C-14 的 β-OH 是活性的關鍵。
3. C-3 醣基：影響藥動學（吸收、半衰期）及強度，但非活性核心來源。
4. A/B, B/C, C/D 環接合：Cis-Trans-Cis 的特殊構型（U型結構）。

參考資料

1. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, Cardiac Glycosides section.
2. Katzung's Basic & Clinical Pharmacology, Drugs Used in Heart Failure.
3. Digoxin - PubChem
4. Digitoxin vs Digoxin Pharmacokinetics - DrugBank