115年:藥學二(第1次)
有關四極柱質譜儀( quadrupole mass analyzer )的敘述,下列何者錯誤?
A透過兩對正交的電極,在不同之施加電壓下,讓離子擾動而分離不同m/z的離子
B屬高解析度質譜儀,可精準到小數點第三位
C定量準確度高,可用於測量生物檢體之藥物濃度
D較磁場式質譜儀( magnetic sector mass analyzer )便宜
詳細解析
本題觀念:
本題主要考查 四極柱質譜儀 (Quadrupole Mass Analyzer, QMS) 的基本原理、性能特徵及其在藥物分析中的應用定位。四極柱質譜儀是目前臨床與藥物分析中最常見的質量分析器,考生需掌握其「低解析度」、「高定量能力」與「構造原理」等核心特徵。
選項分析
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A. 透過兩對正交的電極,在不同之施加電壓下,讓離子擾動而分離不同m/z的離子
- 正確。四極柱由四根平行的金屬桿組成(兩對),對角的一對桿施加直流電壓 (DC) 與射頻電壓 (RF) 的疊加電場。透過調整 DC 與 RF 的電壓比例與強度,僅有特定荷質比 (m/z) 的離子能在電場中維持「穩定震盪軌跡」並通過四極柱到達偵測器,其餘離子則會因軌道不穩定而撞擊電極消失。這正是其過濾與分離離子的機制。
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B. 屬高解析度質譜儀,可精準到小數點第三位
- 錯誤。四極柱質譜儀通常屬於 低解析度 (Low Resolution) 或 單元解析度 (Unit Resolution) 儀器,意即它主要能區分整數質量(例如區分 m/z 100 與 101),其解析度通常不足以精確到小數點下三位(mDa 等級)。
- 若需精確到小數點下三、四位以測定「精確質量 (Accurate Mass)」,通常需要使用 高解析度質譜儀 (HRMS),如飛行時間質譜儀 (TOF)、軌道阱質譜儀 (Orbitrap) 或磁扇形質譜儀 (Magnetic Sector)。
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C. 定量準確度高,可用於測量生物檢體之藥物濃度
- 正確。四極柱(特別是串聯四極柱,Triple Quadrupole, QqQ)在 選擇反應監測 (SRM/MRM) 模式下,具有極佳的靈敏度與線性範圍,是目前藥代動力學 (PK) 研究中測定生物檢體(如血漿)藥物濃度的 黃金標準。
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D. 較磁場式質譜儀( magnetic sector mass analyzer )便宜
- 正確。磁場式(磁扇形)質譜儀構造複雜、體積龐大且需要高真空維持,成本極高。相比之下,四極柱質譜儀結構緊湊、耐用且造價相對低廉,這也是其在常規實驗室中普及率高的主要原因。
答案解析
本題要求選出錯誤的敘述。 選項 (B) 錯誤地將四極柱描述為高解析度儀器。事實上,四極柱是典型的「低解析度」儀器,無法提供小數點後三位的精確質量數據(這是 TOF 或 Orbitrap 的特長)。因此,(B) 為正確答案。
核心知識點
考生應在考前複習以下質譜儀器的關鍵比較表:
- 四極柱 (Quadrupole, Q):
- 解析度:低 (Unit resolution),僅分整數。
- 優勢:定量能力最強 (Quantitation Gold Standard)、價格便宜、體積小。
- 應用:例行性定量分析 (如 LC-MS/MS 測血藥濃度)。
- 飛行時間 (Time-of-Flight, TOF) / 軌道阱 (Orbitrap):
- 解析度:高 (High Resolution),可測精確質量 (小數點下 3-4 位)。
- 應用:未知物定性、推測分子式。
- 磁扇形 (Magnetic Sector):
- 特徵:經典的高解析度儀器,但體積大、價格昂貴、掃描速度慢,現已被 TOF/Orbitrap 取代部分市場。