115年:藥學二(第1次)
Artemether 是青蒿素（ artemisinin ）之methyl ether 衍生物，具有下列何種特性？
A脂溶性較青蒿素高
B可以靜脈給藥
C抗瘧作用較青蒿素低
D對瘧原蟲（Plasmodium falciparum ）的清除效果，較 quinine弱
詳細解析
本題觀念：
本題考點為抗瘧疾藥物 青蒿素（Artemisinin）及其衍生物 的藥物化學特性、劑型設計與藥理作用比較。這類題目在藥師國考中常測試考生對於「結構-溶解度-給藥途徑」三者關係的理解。
選項分析
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A. 脂溶性較青蒿素高 (正確)
- 結構分析：青蒿素（Artemisinin）本身含有一個內酯環（lactone），水溶性與脂溶性皆不佳。
- 化學修飾：Artemether 是將青蒿素還原成 Dihydroartemisinin (DHA, 半縮醛結構) 後，再將其 OH 基甲基化形成的 Methyl ether (甲醚) 衍生物。
- 特性：這種醚類修飾封閉了極性基團，顯著提高了分子的 脂溶性 (Lipophilicity)。這使得 Artemether 極易溶於油，因此臨床上常配製成 油性注射液（Oil injection）供肌肉注射（IM）使用。
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B. 可以靜脈給藥 (錯誤)
- 溶解度限制：由於 Artemether 高度脂溶且不溶於水，不能直接配製成水溶液進行靜脈注射（IV）。若強行靜脈注射油劑會導致血管栓塞風險。
- 比較：若需靜脈給藥，會選擇 Artesunate (青蒿琥酯)。Artesunate 是青蒿素的半琥珀酸酯（Hemisuccinate derivative），具有羧基，可形成鈉鹽溶於水，因此是唯一可用於 IV (靜脈注射) 的青蒿素衍生物，常用於治療重症瘧疾。
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C. 抗瘧作用較青蒿素低 (錯誤)
- 藥效比較：青蒿素的衍生物（如 Artemether、Artesunate）通常具有比母體青蒿素 更強 的抗瘧活性。
- 機轉：Artemether 進入體內後會迅速代謝為活性代謝物 Dihydroartemisinin (DHA)，其對瘧原蟲的殺滅效力約為青蒿素的 2~3 倍以上。
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D. 對瘧原蟲（Plasmodium falciparum ）的清除效果，較 quinine 弱 (錯誤)
- 清除率：青蒿素類藥物（Artemisinins）是目前已知 寄生蟲清除速度最快 (Fastest parasite clearance) 的抗瘧藥。
- 臨床數據：多項臨床研究與 Meta-analysis 證實，Artemether 在清除血液中瘧原蟲的速度上顯著 優於 (Faster than) Quinine。Quinine 雖然有效，但清除速度較慢且副作用較多（如金雞納中毒）。
答案解析
Artemether 經由甲基化修飾，脂溶性優於青蒿素，適合製成油劑供肌肉注射或口服，故選項 (A) 為正確描述。其餘選項皆與藥理實證相反。
核心知識點 (考前重點整理)
藥師國考關於 Artemisinin (青蒿素) 及其衍生物的必考比較表：
| 藥物 | 化學結構特徵 | 溶解度 | 給藥途徑 | 備註 |
|---|---|---|---|---|
| Artemisinin | Sesquiterpene Lactone (倍半萜內酯) | 水/脂溶性皆差 | Oral, Rectal | 母體化合物，含過氧橋 (Endoperoxide bridge) 為活性核心。 |
| Artemether | Methyl ether derivative (甲醚衍生物) | 脂溶性高 (Lipophilic) | IM (油性注射), Oral | 禁用於 IV。主要副作用較少，但需注意神經毒性風險。 |
| Artesunate | Hemisuccinate ester (半琥珀酸酯) | 水溶性高 (Water-soluble) | IV, IM, Oral, Rectal | 重症瘧疾首選 (因可 IV)。 |
| Dihydroartemisinin (DHA) | Lactol (半縮醛) | - | Oral | 為上述衍生物在體內的共同活性代謝物。 |
- 機轉：過氧橋結構斷裂產生自由基，破壞瘧原蟲蛋白。
- 清除力：Artemisinins > Quinine (清除速度最快)。
- 代謝：主要經 CYP450 代謝。
參考資料
- Artemether - Wikipedia/DrugBank: Confirms Artemether is a lipid-soluble methyl ether derivative used for IM injection (oil base), not IV.
- Comparison of efficacy of Quinine vs Artemether (PubMed): Multiple studies (e.g., Cochrane reviews) confirm Artemether has faster parasite clearance times than Quinine.
- Basic & Clinical Pharmacology (Katzung): Chapter on Antiprotozoal Drugs - Details the structure-solubility relationships of Artemisinin derivatives.