有關使用液化氣體製備兩相系氣化噴霧劑，下列敘述何者最適當？

本題觀念：

本題主要測驗「液化氣體氣化噴霧劑（Liquefied gas aerosols）」的劑型設計原理，特別是**兩相系統（Two-phase system）**的組成特性、填充方式及處方設計。

1. 兩相系統（Two-phase system）：是最簡單的氣化噴霧劑系統，由「液相」（液化推動劑或推動劑與藥液的混合溶液）與「氣相」（推動劑蒸氣）組成。藥物通常溶解於液化推動劑或共溶劑中。
2. 三相系統（Three-phase system）：通常指由「水相」、「不互溶的液化推動劑相」及「氣相」組成（如泡沫劑），或者是指「固體懸浮微粒」、「液化推動劑」及「氣相」（懸浮劑）。

選項分析

• A. 不可選用冷卻填充（cold filling）填充推進劑

  • 分析：錯誤。
  • 理由：氣化噴霧劑的填充方法主要有「冷卻填充法（Cold filling）」與「加壓填充法（Pressure filling）」兩種。冷卻填充法是將藥液與推動劑冷卻至極低溫（約 -30°C 至 -40°C）使其液化後再充填。此法適用於非水性的兩相系統（例如藥物溶於酒精與推動劑的溶液）。雖然此法不適用於含水系統（水會結冰），但並非「不可選用」於所有兩相系統。對於非水性的兩相溶液型噴霧劑，冷卻填充是可行的工藝之一。

• B. 液化氣體可單獨作為水溶性藥品的溶劑

  • 分析：錯誤。
  • 理由：常用的液化氣體推動劑（如氫氟烷烴 HFA、早期的氟氯碳化物 CFC、碳氫化合物）多為非極性或低極性物質，具親脂性。水溶性藥品在這些非極性推動劑中的溶解度極差，無法單獨以液化氣體作為溶劑溶解，通常需要加入「助溶劑（Co-solvent）」或改製成三相系統（乳劑或懸浮液）。

• C. 可用來製備泡沫噴霧劑

  • 分析：錯誤。
  • 理由：泡沫噴霧劑（Foam aerosols）通常屬於三相系統（Three-phase system）。其結構為：液化推動劑（內相）乳化於含藥的水溶液（外相）中，再加上頂部的氣相。當按下閥門，乳劑噴出，推動劑瞬間氣化膨脹形成泡沫。兩相系統通常產生的是霧狀（Mist）或噴霧（Spray），而非泡沫。

• D. 藥品通常選用助溶劑而非以界面活性劑來增加藥品溶解度

  • 分析：正確 / 最適當。
  • 理由：在製備兩相系統（溶液型噴霧劑）時，若藥品在液化推動劑中的溶解度不足，標準的處方設計是加入助溶劑（Co-solvent）（如乙醇、丙二醇、PEG等）來增加溶解度，使藥品與推動劑形成均勻的單一液相。
  • 雖然界面活性劑（Surfactant）也可用於噴霧劑，但其主要用途是作為懸浮劑（在懸浮系統中防止顆粒聚集）、乳化劑（在泡沫/三相系統中）或閥門潤滑劑。若目的是「增加溶解度」以形成兩相溶液，選用助溶劑是更直接且普遍的作法。

答案解析

兩相系氣化噴霧劑的特徵在於藥物與推動劑形成均勻的溶液（Solution）。由於推動劑多為非極性，對於溶解度不佳的藥物，需藉由助溶劑（Co-solvent）（如乙醇）來幫助溶解，使其成為均勻的液相。故選項 (D) 敘述最為適當。

• (A) 冷卻填充可用於非水性兩相系統。
• (B) 液化氣體通常無法溶解水溶性藥物。
• (C) 泡沫劑屬於三相系統（乳劑）。

正確答案：D

核心知識點

考生應掌握以下**氣化噴霧劑（Aerosols）**的關鍵考點：

1. 系統分類：
   • 兩相系（Two-phase）：液相（溶液）+ 氣相。產品為霧狀（Mist/Spray）。
   • 三相系（Three-phase）：水層 + 推動劑層 + 氣相；或 固體 + 液體 + 氣相（懸浮）。產品可為泡沫（Foam）。
2. 推動劑（Propellants）：
   • 液化氣體：HFA（現行主流，取代CFC）、碳氫化合物（LPG，易燃）。
   • 特性：非極性，對水溶性藥物溶解差。
3. 處方成分：
   • 助溶劑（Co-solvent）：如 Ethanol，用於兩相系增加溶解度。
   • 界面活性劑（Surfactant）：如 Sorbitan trioleate，用於懸浮系（潤濕、分散）或泡沫系（乳化）。
4. 填充法：
   • 冷卻填充（Cold filling）：低溫液化，僅限非水性產品（避開結冰問題）。
   • 加壓填充（Pressure filling）：常溫加壓，適用於大多數產品（含水性），損耗較少。

參考資料

1. Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, Chapter on Aerosols.
2. Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Chapter on Pharmaceutical Aerosols.
3. Pharmaguddu. (2022). Aerosol in Pharma; Types, Container, Advantage. (Source 1.1)