下列何種 suppository bases 之熔化溫度最高？

本題觀念：

本題主要考查栓劑基劑 (Suppository Bases) 的物理性質，特別是熔點 (Melting Point) 與藥物釋放機轉之間的關係。

栓劑基劑主要分為兩大類：

1. 油脂性基劑 (Oleaginous Bases)：如可可脂 (Cocoa butter) 及其合成替代品 (如 Fattibase, Wecobee)。這類基劑的藥物釋放機轉是在體溫下熔化 (Melt)。因此，它們的熔點必須接近或略低於人體體溫 (約 37°C)，通常在 30°C ~ 37°C 之間。
2. 水溶性/水互溶性基劑 (Water-Soluble/Miscible Bases)：如聚乙二醇 (PEG) 基劑 (如 Polybase) 和甘油明膠。這類基劑的藥物釋放機轉是溶於體液 (Dissolve)，而非熔化。為了方便保存與操作 (避免在室溫或手指接觸時軟化)，這類基劑通常配方設計為具有較高的熔點 (通常高於 50°C 甚至達 60-70°C)。

選項分析

• A. Cocoa butter (可可脂)：
  • 這是傳統的油脂性基劑。
  • 其熔點範圍約為 30°C ~ 35°C，在室溫下為固體，體溫下會迅速熔化。
  • 具有同質多形性 (Polymorphism)，若加熱超過 36°C 處理不當，可能會轉變為不穩定的 $\alpha$ 或 $\gamma$ 晶型，導致熔點大幅下降 (甚至低至 20°C 左右)。
• B. Fattibase：
  • 這是一種合成的三酸甘油酯基劑 (由棕櫚油、棕櫚核仁油、椰子油衍生)。
  • 它是為了克服可可脂同質多形性問題而設計的替代品，熔點範圍控制在 35°C ~ 37°C 左右，確保在體溫下熔化。
• C. Polybase：
  • 這是一種水溶性基劑，主要成分為不同分子量的 Polyethylene Glycols (PEG 8000 + PEG 400) 以及 Polysorbate 80。
  • 因為它是靠「溶解」來釋放藥物，不需要在體溫下熔化。
  • 其熔點範圍通常設計得較高，約為 60°C ~ 71°C (資料顯示 Polybase 熔點可達 60°C 以上)。這使得它在熱帶氣候或不冷藏的情況下也能保持固態穩定。
• D. Wecobee W：
  • Wecobee 系列也是合成的油脂性基劑 (三酸甘油酯，主要來自椰子油)。
  • 不同的型號 (如 FS, M, S, W) 有不同的熔點設計，但大多是為了在體溫附近熔化。
  • 根據藥劑學資料，Wecobee W 的熔點較低，約為 31.7°C ~ 32.8°C (部分型號如 Wecobee S 約 38-40°C，但皆遠低於 PEG 基劑)。

答案解析

本題詢問何者之「熔化溫度最高」。

• 油脂性基劑 (A, B, D) 為了在直腸內釋放藥物，熔點必須限制在體溫附近 (約 37°C 以下或略高)。
• 水溶性基劑 Polybase (C) 釋放機制為溶解，故熔點可設計得很高 (60°C ~ 70°C) 以利保存。

因此，Polybase (C) 的熔化溫度遠高於其他選項。

正確答案：C

核心知識點

1. 釋放機轉區分：
   • 油脂性基劑 (Cocoa butter, Wecobee, Fattibase, Witepsol)：熔化釋藥 $\rightarrow$ 熔點低 (~37°C)。
   • 水溶性基劑 (PEG/Polybase, Glycerinated gelatin)：溶解釋藥 $\rightarrow$ 熔點高 (>50°C)。
2. Polybase 成分：PEG 8000 (固體) + PEG 400 (液體) + Polysorbate 80。PEG 分子量越大，熔點越高 (PEG 1000 以上為固體)。
3. 可可脂特性：需注意同質多形性 (Polymorphism)，加熱不可超過 35-36°C，否則產生準穩態晶型導致熔點降低。

參考資料

1. Suppository Bases: Properties and Types. Pharmacy Library / Textbooks. (Polybase melting range 60-71°C; Cocoa butter 30-35°C).
2. Product Information - Wecobee & Fattibase. Stepan Company / Paddock Laboratories. (Fattibase MP ~35-37°C; Wecobee series MP generally 32-43°C).