有關hydroxypropyl methylcellulose 作為膠囊殼材質之敘述，下列何者正確？

本題觀念：

本題考點為硬膠囊殼材質的物理化學性質比較，重點在於區分傳統明膠 (Gelatin) 膠囊與羥丙基甲基纖維素 (HPMC, Hypromellose) 膠囊（即植物性膠囊）的特性差異。

選項分析

• A. 結構具有交聯的潛在性 (錯誤)

  • 分析：交聯 (Cross-linking) 是明膠 (Gelatin) 膠囊的主要缺點。明膠含有胺基酸，容易與內容物中的醛類 (aldehydes)、還原醣或儲存環境中的物質發生反應，形成不溶性的薄膜 (pellicle)，導致崩解延遲。
  • HPMC特性：HPMC 是纖維素衍生物，化學性質惰性，結構中不含胺基，因此沒有交聯的風險。這是 HPMC 膠囊取代明膠膠囊的主要優勢之一。

• B. 交聯會增加體外溶離 (錯誤)

  • 分析：即使發生交聯（如在明膠膠囊中），其結果是導致膠囊殼變得不溶或難溶。
  • 結果：交聯會降低 (decrease) 或延遲體外溶離與崩解，而非增加。此選項敘述與藥劑學原理相反。

• C. 可在溫度低於 30℃測試溶液中崩解 (正確)

  • 分析：這是 HPMC 與明膠在溶解度上最顯著的差異之一。
  • 明膠 (Gelatin)：在冷水中僅會膨脹與軟化，通常需要溫度高於 30℃ (或接近體溫 37℃) 才會真正溶解。
  • HPMC：具有獨特的溶解特性，它在冷水 (低於 30℃) 中即可溶解。事實上，HPMC 具有「熱凝膠 (thermal gelation)」特性，即在高溫下會凝膠化，而在低溫下溶解性較好。因此，HPMC 膠囊可以在低於 30℃ 的測試介質中順利崩解與溶離。

• D. 完全不具氣體通透性 (錯誤)

  • 分析：沒有一種標準的聚合物膠囊殼是「完全」不具氣體通透性的。
  • 比較：雖然 HPMC 膠囊本身含水量較低（適合對水分敏感的藥物），但其氣體（如氧氣）的通透性通常比明膠膠囊高（除非經過特殊塗層處理）。因此，敘述「完全不具」是絕對化的錯誤描述。

答案解析

正確答案是 C。 HPMC 膠囊的一大物理特性是冷水可溶，因此在低於 30℃ 的環境下（如室溫水）仍能崩解溶離；相對地，明膠膠囊在低於 30℃ 時通常只能膨脹而無法完全溶解（需溫水）。此特性常被用於區分兩者。

核心知識點

考生應掌握 HPMC 膠囊 (Vegetarian Capsules) 與 明膠膠囊 (Gelatin Capsules) 的關鍵比較：

1. 來源：HPMC 為植物性（纖維素醚）；Gelatin 為動物性（膠原蛋白水解）。
2. 含水量：HPMC 含水量低 (3-7%)，適合對水分敏感 (moisture-sensitive) 或吸濕性強的藥物；Gelatin 含水量高 (13-16%)，乾燥時易脆裂。
3. 交聯反應：HPMC 無交聯問題；Gelatin 易與醛類發生交聯 (Cross-linking)，導致溶離下降。
4. 溶解溫度：HPMC 可溶於冷水 (<30℃)；Gelatin 需溫水 (>30℃) 溶解。
5. 靜電：HPMC 靜電性較低，粉末充填性較佳。

參考資料

1. Chiwele, I., Jones, B. E., & Podczeck, F. (2000). The shell dissolution of various empty hard capsules. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 48(7), 951-956. (證實 HPMC 在 10-55℃ 皆可溶，明膠低於 30℃ 不溶)
2. Capsugel / Lonza Whitepapers: "HPMC Capsules vs. Gelatin Capsules"
3. Pharma Excipients: Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) properties.