有關非水性注射劑載體之敘述，下列何者最不適當？

本題觀念：

本題主要測驗考生對於**非水性注射劑載體（Non-aqueous Injection Vehicles）**的特性、選擇標準以及藥典規範（USP）的理解。非水性載體通常用於溶解在水中不穩定或溶解度極差的藥物。常見的非水性載體包括固定油（Fixed oils，如植物油）、醇類（如乙醇、丙二醇）、聚乙二醇（PEG）等。

選項分析

• A. 選用之載體不可以對於人體具有刺激性：適當。

  • 這是注射劑載體最基本的安全要求。載體必須無毒性（non-toxic）、無刺激性（non-irritating）、且不具藥理活性。

• B. USP要求若使用 fixed vegetable oil 作為注射劑載體時，經冷卻至10℃仍能保持澄清：適當。

  • 根據 USP <1> Injections 章節對於 "Other Vehicles"（非水性載體）的規定，作為注射劑載體的固定植物油（Fixed vegetable oil）必須符合特定測試標準。
  • 具體規範提到：該油品必須符合 Mineral Oil 條目下「固體石蠟（Solid Paraffin）」的測試要求，但冷卻浴溫度維持在 10℃。此測試的目的即在確保油品在較低溫下不會析出固體蠟質或變混濁，即需保持澄清，以確保注射時的流動性與安定性。
  • (註：對於合成的單/雙甘油酯，USP更明確寫出 "remain clear when cooled to 10°C")。

• C. 其流動性（ fluidity ）通常決定於所含不飽和脂肪酸中之比例：適當。

  • 油品的流動性與其熔點有關。化學結構上，脂肪酸碳鏈中的**雙鍵（不飽和鍵）**會產生結構彎曲，阻礙分子間緊密堆積，導致熔點降低。
  • 因此，不飽和脂肪酸比例越高（即碘價 Iodine Value 越高），油品在低溫下越不易凝固，流動性越好。這是植物油作為注射載體的重要物理化學特性。

• D. 可含少量之 mineral oil 或paraffin 以調整流動性：最不適當。

  • 代謝問題：礦物油（Mineral oil）與石蠟（Paraffin）屬於碳氫化合物，人體無法代謝（non-metabolizable）。
  • 安全性：注射礦物油會被視為異物，容易在注射部位引起肉芽腫（granuloma）、膿腫（abscess）或長期硬結（paraffinoma），因此嚴格禁止作為人體注射劑的載體或添加劑。
  • 藥典規範：USP 規範植物油載體時，甚至有專門的測試要排除混有「固體石蠟（Solid Paraffin）」的雜質（如選項B所述），更不可能主動添加來調整流動性。調整流動性通常是選擇不同種類的植物油或混合其他可代謝的溶劑（如 Benzyl benzoate, Ethyl oleate）。

答案解析

選項 (D) 的敘述嚴重違反注射劑處方設計的安全原則。礦物油與石蠟因無法被人體代謝且具組織毒性，不應添加於注射劑中；相反地，植物油（如芝麻油、玉米油、花生油）因可被生物降解與代謝，才是合適的非水性油性載體。

核心知識點

1. 非水性注射載體種類：
   • 植物油（Fixed Vegetable Oils）：玉米油（Corn oil）、棉籽油（Cottonseed oil）、花生油（Peanut oil）、芝麻油（Sesame oil）。需具有代謝性。
   • 水互溶性溶劑：甘油（Glycerin）、聚乙二醇（PEG）、丙二醇（Propylene glycol）、乙醇（Alcohol）。
   • 酯類：油酸乙酯（Ethyl oleate）、苯甲酸苄酯（Benzyl benzoate）。
2. USP 對植物油載體之規範：
   • 碘價（Iodine Value）：79-141（反映不飽和度/流動性）。
   • 皂化價（Saponification Value）：185-200。
   • 冷卻測試（Solid Paraffin test）：在 10℃ 下需保持澄清（無固體石蠟析出）。
   • 酸價（Acid Value）：限制游離脂肪酸含量。
3. 禁忌：**礦物油（Mineral oil）**不可用於注射劑（無法代謝，致肉芽腫）。

參考資料

1. USP-NF <1> Injections: "Fixed oils used as vehicles for nonaqueous Injections... meet the requirements of the test for Solid paraffin under Mineral Oil, the cooling bath being maintained at 10..."
2. Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems: Chapter on Parenterals (Nonaqueous Vehicles).