115年:藥學三(第1次)
有關生物相似藥（ biosimilar ）之敘述，下列何者最適當？
A蛋白結構需與原廠生物製劑完全一致
B必須較原廠生物製劑藥更有效始能上市
C價格可較原廠生物製劑低
D不需進行人體臨床實驗
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是**生物相似藥（Biosimilars）**的核心定義與法規特性，特別是其與原廠生物製劑（Reference Biologic）及小分子學名藥（Generics）在結構、療效標準、價格及研發要求上的差異。
生物相似藥的定義為：在品質、安全及療效上與原廠參考藥品「高度相似（Highly Similar）」，且在臨床上無具意義之差異（No Clinically Meaningful Differences）的生物製劑。
選項分析
-
A. 蛋白結構需與原廠生物製劑完全一致 (錯誤)
- 解析：生物製劑（如單株抗體）是大分子蛋白質，由活細胞製造。由於製程、細胞株及轉譯後修飾（如醣基化 Glycosylation）的複雜性，即使是同一家原廠的不同批次，結構也無法「完全一致」。
- 法規標準：法規要求的是**「高度相似（Highly Similar）」。雖然其一級結構（胺基酸序列）必須相同**，但在高階結構（三級、四級結構）及轉譯後修飾上允許存在微小的異質性，前提是這些差異不影響臨床的安全性與有效性。這與小分子學名藥要求化學結構「完全相同」是最大的區別。
-
B. 必須較原廠生物製劑藥更有效始能上市 (錯誤)
- 解析：生物相似藥的開發目標是證明與原廠藥**「相似（Similar）」**，即證明兩者在療效與安全性上「無臨床上有意義的差異」。
- 臨床意義：如果開發出的藥品比原廠藥更有效（Efficacy更好）或安全性更高，這在法規上被稱為**「改良型生物製劑（Biobetter）」**，視為新藥研發，而非生物相似藥。生物相似藥的審查重點在於「比對（Comparability）」，而非追求更好的療效。
-
C. 價格可較原廠生物製劑低 (正確)
- 解析：生物相似藥的主要市場價值在於引入競爭以降低醫療支出。由於其研發成本雖高於小分子學名藥，但遠低於原創生物製劑（主要節省了藥物探索與部分大規模臨床試驗的成本），因此定價通常會低於原廠藥。
- 現況：一般而言，生物相似藥上市後的價格會比原廠藥低約 15%~30%（甚至更多），這也是各國健保與醫療系統鼓勵使用的主要誘因。
-
D. 不需進行人體臨床實驗 (錯誤)
- 解析：生物相似藥必須進行人體臨床試驗。
- 法規要求：不同於小分子學名藥只需做「生體相等性試驗（BE）」即可，生物相似藥採取的是「逐步比對（Stepwise Approach）」。在完成品質分析與非臨床試驗後，通常仍需進行第一期臨床試驗（PK/PD）以及第三期臨床比較性試驗（Comparative Clinical Trial），以確認其與原廠藥在臨床療效與免疫原性（Immunogenicity）上沒有差異。僅是相較於原廠新藥，其臨床試驗規模可能會被「簡化（Abbreviated）」，但絕非「不需進行」。
答案解析
正確答案為 (C)。 生物相似藥的引入主要是為了提供具經濟效益的治療選擇，因此其價格通常較原廠生物製劑低。其他選項中，結構無法完全一致（僅需高度相似）、療效不需更強（僅需相當）、且必須進行必要的人體臨床試驗以證實相似性。
核心知識點
考生應掌握 小分子學名藥 (Generics) 與 生物相似藥 (Biosimilars) 的關鍵比較：
| 比較項目 | 小分子學名藥 (Generics) | 生物相似藥 (Biosimilars) |
|---|---|---|
| 結構 | 結構簡單，與原廠藥完全相同 | 結構複雜，與原廠藥高度相似 (不完全相同) |
| 製程 | 化學合成，一致性高 | 活細胞生產，具變異性 (由製程定義產品) |
| 臨床試驗 | 僅需生體相等性 (BE) 試驗 | 需比較性臨床試驗 (PK/PD + 療效/安全/免疫原性) |
| 適應症 | 直接核准原廠藥所有適應症 | 依據科學證據，可透過適應症外推 (Extrapolation) 取得 |
| 替換性 | 通常可直接替換 (Substitutable) | 需視各國法規與醫師判斷 (Interchangeability 門檻較高) |