徐先生以多次靜脈注射 procainamide HCl ，此藥半衰期約為 3 h，擬似分布體積為 100 L，當量轉換為0.87（salt value），若每6 h給藥一次，欲達到穩定狀態平均血中濃度為4 µg/mL，則應給與約多少mg？

本題觀念：

本題考點為臨床藥物動力學 (Clinical Pharmacokinetics) 中的維持劑量 (Maintenance Dose) 計算。 關鍵概念包括：

1. 排除速率常數 ($k$) 與 清除率 ($Cl$) 的換算。
2. 穩定狀態平均血中濃度 ($C_{ss, avg}$) 與給藥速率的關係。
3. 鹽類係數 (Salt Value, $S$) 的校正：題目給予的是 Procainamide HCl (鹽類)，但體內分布與濃度監測通常針對 Procainamide (鹼基, active moiety)。計算給藥劑量時，必須將目標鹼基量換算回鹽類劑量。

選項分析

我們需透過以下步驟計算維持劑量 ($D$)：

步驟 1：計算排除速率常數 ($k$) 由半衰期 ($t_{1/2}$) 公式： $k = \frac{0.693}{t_{1/2}} = \frac{0.693}{3 \text{ h}} = 0.231 \text{ h}^{-1}$

步驟 2：計算全身清除率 ($Cl$) 由分布體積 ($V_d$) 與 $k$ 計算： $Cl = k \times V_d = 0.231 \text{ h}^{-1} \times 100 \text{ L} = 23.1 \text{ L/h}$ (註：也可直接由 $Cl = \frac{0.693 \times V_d}{t_{1/2}}$ 計算)

步驟 3：計算穩定狀態下所需的「有效藥物量」(Base Amount) 在穩定狀態下，每一給藥間隔 ($\tau$) 內補充的藥物量應等於排除的藥物量。 目標平均濃度 $C_{ss, avg} = 4 \mu\text{g/mL} = 4 \text{ mg/L}$。 給藥間隔 $\tau = 6 \text{ h}$。 所需有效藥物量 ($D_{base}$) 為： $D_{base} = C_{ss, avg} \times Cl \times \tau$ $D_{base} = 4 \text{ mg/L} \times 23.1 \text{ L/h} \times 6 \text{ h} = 554.4 \text{ mg}$ (這代表身體每 6 小時需要 554.4 mg 的 Procainamide 鹼基)

步驟 4：針對鹽類係數 (Salt Value, $S$) 進行劑量換算 題目問的是 Procainamide HCl (鹽類) 的給藥量。 已知 $S = 0.87$ (即 1 mg 鹽類含有 0.87 mg 鹼基)。 靜脈注射 ($IV$) 之生體可用率 $F = 1$。 $D_{salt} = \frac{D_{base}}{S \times F} = \frac{554.4 \text{ mg}}{0.87 \times 1} \approx 637.24 \text{ mg}$

各選項檢視：

• (A) 482：計算錯誤。
• (B) 554：此為所需的 Procainamide Base (鹼基) 毫克數 ($554.4 \text{ mg}$)，未除以 $S$ 值進行鹽類換算，故錯誤。
• (C) 637：正確。($554.4 / 0.87 \approx 637$)
• (D) 690：計算錯誤。

答案解析

根據藥物動力學公式： $D = \frac{C_{ss, avg} \times V_d \times \tau \times \ln(2)}{t_{1/2} \times S \times F}$ 代入數值： $D = \frac{4 \times 100 \times 6 \times 0.693}{3 \times 0.87 \times 1}$ $D = \frac{1663.2}{2.61} \approx 637.24 \text{ mg}$

最接近的選項為 (C) 637。

核心知識點

1. 維持劑量公式 (Maintenance Dose)： $D = \frac{C_{ss, avg} \times Cl \times \tau}{S \times F}$ 考生需熟記此公式及其變形 (利用 $k$ 和 $V_d$ 取代 $Cl$)。
2. 鹽類係數 ($S$) 的應用：
   • 若題目給予的濃度目標是 Active drug (Base)，而給藥形式是 Salt，計算 Dose 時必須除以 $S$。
   • 常見陷阱：選項 B 通常是未校正 $S$ 的數值，誘使考生選錯。
3. Procainamide 藥物特性：
   • 類別：Class Ia 抗心律不整藥 (阻斷 Na+ 通道，延長 APD)。
   • 代謝：部分經肝臟乙醯化 (Acetylation) 形成活性代謝物 NAPA (Class III 作用)，需注意慢速乙醯化者 (Slow acetylators) 易產生紅斑性狼瘡 (SLE-like syndrome)。
   • 排除：腎臟排除為主，需依腎功能調整劑量。

參考資料

1. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics (Shargel): Chapter on Multiple-Dosage Regimens, Maintenance Dose Calculation.
2. 藥師國家考試歷屆試題: 參考歷年 (如 109, 110, 113年) 關於 Procainamide 或類似 PK 計算之考題邏輯。