下列何項藥品具有 potent pharmacodynamic response ，在製造時，人員須做特別保護措施以避免藥品暴露產生不良反應？

本題觀念：

本題核心觀念在於**高致敏/高活性藥品（High Potency Active Pharmaceutical Ingredients, HPAPIs）**的製造安全規範。

藥廠在生產特定類別藥品時，若該藥品具有極強的藥效動力學反應（Potent pharmacodynamic response），意即在極低劑量下（通常指微克等級）即可對人體產生顯著生理影響或毒性，則必須採取嚴格的隔離與防護措施（Containment Strategy），以保障操作人員的職業安全。這類藥品主要包括：

1. 性荷爾蒙（Sex hormones）
2. 細胞毒性藥物（Cytotoxics / Antineoplastics）
3. 高活性生物製劑
4. 致敏性抗生素（如 Penicillins，需獨立廠房）

選項分析

• A. doxazosin (Alpha-1 blocker)
  • 用於治療高血壓及良性攝護腺肥大。其治療劑量通常為毫克（mg）等級（如 1mg - 8mg）。雖然生產時仍需基本防護，但不屬於「高活性/高致敏（HPAPI）」類別，亦非荷爾蒙或細胞毒性藥物，對操作人員的微量暴露風險相對較低。
• B. omeprazole (PPI)
  • 質子幫浦抑制劑，用於治療胃食道逆流等。治療劑量為毫克等級（如 20mg）。其毒性低，不屬於高活性管制藥品。
• C. estradiol (Estrogen)
  • 正確答案。雌二醇為強效性荷爾蒙（Sex Hormone）。
  • 高活性（Potent）：其治療劑量極低（通常為微克 mcg 等級），在極微量暴露下即可對人體產生顯著的生理作用（如干擾生殖系統、導致男性女乳症、女性月經失調等）。
  • 職業危害：長期微量暴露具有生殖毒性（Reproductive toxicity）及潛在致癌性（Carcinogenicity）。
  • 製造規範：根據 GMP 及職業安全衛生規範，荷爾蒙類藥物通常被歸類為高危害等級（OEB 4 或 5），製造時人員需做特別保護（如穿著全套防護衣、使用隔離操作箱 Isolator），且通常建議在專用或獨立空調系統的區域生產，以避免交叉污染及人員暴露。
• D. valsartan (ARB)
  • 血管張力素受體阻斷劑，用於高血壓。治療劑量為毫克等級（如 80mg - 160mg）。屬於一般藥理活性藥物，非高致敏或高毒性類別。

答案解析

本題的關鍵詞是「Potent pharmacodynamic response」（強效藥效反應）及「人員須做特別保護措施」。 在藥品製造分級中，Estradiol (C) 屬於高活性藥物（HPAPI），其職業暴露極限（OEL）極低（通常 < 0.1~1 μg/m³）。操作人員若吸入微量粉塵，即可產生不良反應（如生殖系統影響）。相比之下，Doxazosin、Omeprazole 和 Valsartan 的治療窗較寬，藥效所需的劑量較大（毫克級），其製造防護等級低於荷爾蒙類藥物。因此，Estradiol 是最符合描述的選項。

核心知識點

1. 高危害藥品分類：考生應熟記藥廠需採取「特殊防護/獨立廠房/隔離製造」的幾大類藥物：
   • 性荷爾蒙（Sex Hormones）：如 Estradiol, Testosterone, Progesterone。
   • 細胞毒性抗癌藥（Cytotoxic agents）：如 Methotrexate, Cisplatin。
   • 高致敏性抗生素：如 Penicillins, Cephalosporins（主要針對過敏休克風險，需獨立廠房）。
   • 高活性生物製劑。
2. PIC/S GMP 規範：高活性/高毒性藥品應依風險評估，採用專用設施（Dedicated facilities）或封閉系統（Closed systems）生產，防止交叉污染及保護人員健康。

參考資料

1. Pfizer CentreOne - Highly Potent Oral Solids: Top Considerations
2. BOC Sciences - Highly Potent Active Pharmaceutical Ingredients Classification
3. Aenova Group - Safe and Efficient Handling of High Potent Drug Products