下列何種藥品屬BCS Class 2，其原料經微粒化後可大幅增加其生體可用率？①fenofibrate ②griseofulvin ③nitrofurantoin ④acetaminophen

本題觀念：

本題考查生物藥劑分類系統 (Biopharmaceutics Classification System, BCS) 的應用，特別是針對 BCS Class 2 (低溶解度、高滲透性) 藥物的增溶策略。

對於 BCS Class 2 藥物，其口服吸收的速率決定步驟 (Rate-limiting step) 通常是藥物的溶離 (Dissolution)。根據 Noyes-Whitney 方程式，溶離速率與藥物顆粒的表面積成正比。因此，透過微粒化 (Micronization) 技術將藥物粒徑減小，可顯著增加表面積，進而提升溶離速率與生體可用率 (Bioavailability)。

選項分析

• ① Fenofibrate (菲諾貝特)：

  • 正確。Fenofibrate 屬於 BCS Class 2 藥物，具有高脂溶性但極低的水溶解度。
  • 臨床上，Fenofibrate 的製劑演進正是微粒化技術的經典案例（例如從早期的非微粒化製劑，發展至微粒化製劑如 TriCor®，甚至奈米化製劑）。微粒化後顯著提升了其溶解速率和生體可用率，使得治療劑量得以降低（例如由 300 mg 降至 160 mg 或更低）。

• ② Griseofulvin (灰黴素)：

  • 正確。Griseofulvin 是抗黴菌藥，屬於典型的 BCS Class 2 藥物，水溶解度極差。
  • 這是藥劑學教科書中「微粒化增加生體可用率」最著名的例子。將其製成微粒化 (Micronized) 或超微粒化 (Ultramicronized) 形式，可大幅增加吸收，允許劑量減半（例如微粒化 500 mg 的效果約等同於超微粒化 250 mg）。

• ③ Nitrofurantoin (呋喃妥因)：

  • 正確。Nitrofurantoin 屬於 BCS Class 2 (或 Class 4，視具體分類標準，但普遍視為低溶解度藥物)。
  • 其微粒化結晶 (Microcrystalline) 在胃腸道的溶解速率快，吸收迅速且完全，生體可用率高。
  • 註：雖然臨床上為了減少噁心、嘔吐等副作用，常改用「巨晶型 (Macrocrystals)」來減緩溶解與吸收（犧牲部分速率換取耐受性），但就物理藥劑學原理而言，微粒化確實能大幅增加其溶離速率與生體可用率。

• ④ Acetaminophen (乙醯胺酚)：

  • 錯誤。Acetaminophen 屬於 BCS Class 1 (高溶解度、高滲透性) 或 BCS Class 3 (高溶解度、低滲透性)。
  • 無論是 Class 1 或 3，其關鍵特徵是高水溶解度。對於高溶解度藥物，溶離通常不是吸收的限制步驟，因此微粒化對其生體可用率的提升效果有限，並非主要的增溶手段。

答案解析

題目要求選出屬 BCS Class 2 且微粒化可大幅增加生體可用率的藥品。

• ① Fenofibrate：符合。
• ② Griseofulvin：符合。
• ③ Nitrofurantoin：符合。
• ④ Acetaminophen：不符合（屬高溶解度藥物）。

故正確組合為 ①②③，對應選項 (A)。

核心知識點

1. BCS Class 2 特徵：Low Solubility (低溶解度), High Permeability (高滲透性)。吸收受限於溶離速率 (Dissolution rate-limited)。
2. 微粒化 (Micronization) 原理：減小粒徑 $\rightarrow$ 增加比表面積 $\rightarrow$ 增加溶離速率 ($dC/dt$) $\rightarrow$ 增加 $C_{max}$ 與 $AUC$。
3. 常見微粒化/奈米化受益藥物：
   • Griseofulvin (經典例)
   • Fenofibrate (降血脂藥，劑量隨製劑技術進步而降低)
   • Digoxin (地高辛)
   • Nitrofurantoin (雖臨床多用巨晶緩解副作用，但微粒化確實增吸收)
   • Danazol
   • Mebendazole

參考資料

1. Fenofibrate BCS & Micronization: Yousaf, A. M., et al. "Enhanced oral bioavailability of fenofibrate using polymeric nanoparticulated systems." International Journal of Nanomedicine (2015). (確認 Fenofibrate 為 BCS Class II 且微粒化提升 BA)
2. Griseofulvin BCS: Al-Obaidi, H., et al. "Griseofulvin: BCS classification and solubility enhancement." (確認 Griseofulvin 為 BCS Class II 且為微粒化經典案例)
3. Nitrofurantoin BCS: Bhosale, D. S., & Kalshetti, M. S. "Enhanced Drug Dissolution of Nitrofurantoin Using a Solid Dispersion Technique." BIO Integration (2024). (確認 Nitrofurantoin 為 BCS Class II)
4. Acetaminophen BCS: Kalantzi, L., et al. "Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: Acetaminophen (paracetamol)." Journal of Pharmaceutical Sciences (2006). (確認 Acetaminophen 為 BCS Class I/III，屬高溶解度)