胰島素類似物glargine與胰島素之結構不同處為何？

本題觀念：

本題考查胰島素類似物（Insulin Analogues）的結構修飾及其對藥物動力學（Pharmacokinetics）的影響。 胰島素類似物是通過基因工程技術對人體胰島素的氨基酸序列進行修飾，從而改變其物理化學性質（如聚合狀態、等電點、與白蛋白結合能力），以達到**速效（Rapid-acting）或長效（Long-acting）**的臨床效果。藥師必須熟悉常見胰島素製劑（Lispro, Aspart, Glargine, Detemir）的具體結構差異。

選項分析

• 選項 A：A鏈：無改變；B鏈：B28 Pro→Lys，B29 Lys→Pro

  • 錯誤。這是Insulin Lispro (Humalog®) 的結構。
  • 解析：將人體胰島素 B 鏈第 28 位的脯氨酸（Pro）與第 29 位的賴氨酸（Lys）順序對調。這種修飾破壞了胰島素單體間的疏水性作用，使其難以形成穩定的六聚體（hexamer），注射後能迅速解離為單體被吸收，因此屬於速效胰島素。

• 選項 B：A鏈：A21 Asn→Gly；B鏈：增加B31 Arg及B32 Arg

  • 正確。這是Insulin Glargine (Lantus®) 的結構。

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