113年:藥學一(第2次)

下列何者是rifampin(結構如下圖)經由胃酸水解得到的活性代謝物? 圖片

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詳細解析

本題觀念:

本題考查的是 Rifampin (Rifampicin) 的化學穩定性與代謝/降解途徑,特別是在 胃酸 (Acidic environment) 環境下的水解反應。

主要觀念包括:

  1. Rifampin 的結構特徵:屬於 Ansamycin 類抗生素,核心為 Rifamycin SV,在 C-3 位置透過 Hydrazone (腙, C=N-N) 鍵結連接著一個 4-methyl-1-aminopiperazine 側鏈。
  2. 酸水解反應 (Acid Hydrolysis):Hydrazone 鍵結對酸不穩定。在胃酸的強酸環境下,這個 C=NC=N 雙鍵會發生水解斷裂。
  3. 產物:水解後,C-3 位置的側鏈脫落,恢復為 醛基 (-CHO),生成 3-Formylrifamycin SV (亦稱 3-formylrifamycin) 以及 1-amino-4-methylpiperazine。
  4. 活性定義:雖然 3-Formylrifamycin SV 口服吸收極差(導致生物利用度降低),但其分子結構保留了 Rifamycin 的核心藥效基團 (Pharmacophore),在體外 (in vitro) 仍具有顯著的抗菌活性,且是合成 Rifampin 的前驅物。相較於另一裂

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