113年:藥學一(第1次)

下列有關thiazide 利尿劑基本結構(如下圖)之描述,何者錯誤? 圖片

A第 6 位取代基通常為拉電子基團
B如第 7 位導入 sulfonamide 基團,其基團之酸性為此結構最強者
C本類藥物結構通常具三個氮原子
D導入 3,4-dihydro 取代,可增強活性

詳細解析

本題觀念:

本題考查 Thiazide 類利尿劑的構效關係 (Structure-Activity Relationship, SAR)。 這類藥物是化學結構基於 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide 的衍生物。藥師國考常考查其各個位置取代基對藥效強度、酸鹼性及脂溶性的影響。

影像分析:

題目提供的圖片為 2H-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide 的核心結構:

  1. 1位:Sulfone group (SO2SO_2),二氧化硫基團。
  2. 2位:NH,此處的氫原子具有酸性。
  3. 3位、4位:圖片顯示為雙鍵 (N=CN=C),若還原成單鍵 (NHCH2NH-CH_2) 則稱為 3,4-dihydro 衍生物(如 Hydrochlorothiazide)。
  4. 6位、7位:苯環上的取代位置,對藥效至關重要。

選項分析:

  • A. 第 6 位取代基通常為拉電子基團 (Correct)
    • 分析:在 Thiazide 類藥物的 SAR 中,第 6 位必須接有一個拉電子基團 (Electron-withdrawing group, EWG),例如氯原子 (-Cl) 或三氟甲基 (-CF_3),這

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