在液相層析－質譜（LC-MS）分析抗體與多肽等大分子藥物品質時，下列何種質譜儀最適合？（atmospheric pressure chemical ionization, APCI; time of flight , TOF; electrospray ionization, ESI）

本題觀念：

本題考查的是大分子生物藥品（如抗體、多肽）的分析方法，特別是液相層析質譜儀（LC-MS）中「離子源（Ionization Source）」與「質量分析器（Mass Analyzer）」的選擇。

在分析大分子（Proteins/Peptides）時，核心考量有兩點：

1. 極性與熱不穩定性：生物大分子多為極性且不耐高溫，需使用「軟」游離法以免破壞結構。
2. 分子量巨大：抗體（如 IgG）分子量約 150 kDa，遠超一般質譜儀的偵測上限（通常 m/z < 4000-6000），因此必須依靠「多電荷（Multiple Charging）」現象將質荷比（m/z）降至可偵測範圍。

選項分析

• 離子源比較 (ESI vs. APCI)：
  • ESI (Electrospray Ionization, 電灑游離法)：屬於軟游離（Soft Ionization）。它能讓大分子在液相轉氣相的過程中帶上多個電荷（Multiple Charges）。例如，一個 150,000 Da 的抗體若帶 50 個電荷，其 m/z 僅約 3000，即可被一般質譜儀偵測。此外，ESI 不需高溫加熱，適合熱不穩定的生物樣品。因此，ESI 是分析抗體與多肽的黃金標準。
  • **APCI

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