113年:藥學三(第1次)

已知某藥在體內以Michaelis-Menten動力學描述,其給藥速率R(mg/day)與穩定狀態血中濃度Css(mg/L)如圖,且擬似分布體積為定值。今藥品以靜脈注射200 mg後,測得初始濃度為10 mg/L,則此時平均清除率為何(L/h)? 圖片

A0.5
B1
C1.5
D2

詳細解析

本題觀念:

本題考查 Michaelis-Menten 動力學 (非線性藥物動力學) 的圖形解析與參數計算,特別是針對 平均清除率 (Average Clearance) 的定義與計算。

在 Michaelis-Menten 動力學中,藥物清除率並非定值,而是隨濃度變化 (CL=VmaxKm+CCL = \frac{V_{max}}{K_m + C})。因此,對於單次靜脈注射 (IV Bolus) 的情形,所謂的「平均清除率」通常定義為 劑量除以曲線下面積 (Dose / AUC)

影像分析:

題目附圖為 R (給藥速率) 對 R/Css (給藥速率/穩定態濃度) 的關係圖。這是將 Michaelis-Menten 公式線性化的一種作圖方式 (類似 Eadie-Hofstee plot 的變形)。

  1. 公式推導: 穩定狀態下給藥速率 R=VmaxCssKm+CssR = \frac{V_{max} \cdot C_{ss}}{K_m + C_{ss}} 移項整理: R(Km+Css)=VmaxCssR (K_m + C_{ss}) = V_{max} \cdot C_{ss} RKm+RCss=VmaxCssR \cdot K_m + R \cdot C_{ss} = V_{max} \cdot C_{ss} 同除以 CssC_{ss} 並整理可得線性關係式:

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