112年:藥學一(第2次)
Raltegravir結構中,標示紅色的基團,何者可與鎂離子螯合而抑制 integrase ?
A

B

C

D

詳細解析
本題觀念:
HIV 整合酶抑制劑 (Integrase Strand Transfer Inhibitors, INSTIs) 之作用機轉與構效關係 (SAR)
本題主要測驗考生對於 HIV 整合酶抑制劑(如 Raltegravir)的核心藥理機轉與藥物化學結構的理解。
- 核心機轉:HIV 整合酶 (Integrase) 在催化病毒 DNA 嵌入宿主 DNA 的過程中(Strand Transfer 步驟),其活化位點 (Active Site) 需要兩個二價金屬離子(主要是鎂離子 Mg²⁺)作為輔因子來穩定過渡態。
- 藥物設計:INSTIs 的化學結構中必須包含一個金屬螯合基團 (Metal Binding Group, MBG)。這個基團通常是一個「由三個氧原子組成的平面 (Coplanar oxygen atoms)」,能夠與活化位點的兩個 Mg²⁺ 形成配位鍵(螯合作用),進而阻斷病毒 DNA 的嵌入。
- Raltegravir 結構特徵:其核心結構為 5-hydroxypyrimidinone(5-羥基嘧啶酮),此結構上的 酮基 (Ketone, C=O) 與 羥基 (Hydroxyl, -OH) 即為螯合鎂離子的關鍵部位(類似於 Diketo acid 的生物電子等排體)
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