112年:藥學一(第1次)

下列何者為 HMG-CoA 還原酶抑制劑之必要結構?

A3,5-dihydroxyheptanoic acid
B3,5-dimethylheptanoic acid
C3,5-diaminoheptanoic acid
D3,5-dichloroheptanoic acid

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是 HMG-CoA 還原酶抑制劑(Statins,史達汀類藥物)構效關係(Structure-Activity Relationship, SAR)藥效基團(Pharmacophore)

HMG-CoA 還原酶(HMG-CoA reductase)是膽固醇合成速率決定步驟的酵素,負責將 HMG-CoA 還原為 Mevalonic acid(甲羥戊酸)。Statins 類藥物之所以能抑制此酵素,是因為它們的結構中包含了一個特定的側鏈,能夠模擬內源性受質 HMG-CoA 的結構以及反應過渡態(Mevaldyl-CoA transition state),從而與酵素活性位點競爭性結合。

選項分析

  • A. 3,5-dihydroxyheptanoic acid正確
    • 結構解析:所有有效的 Statin 類藥物(無論是天然來源如 Lovastatin,還是合成藥物如 Atorvastatin)都必須包含一個 3,5-dihydroxyheptanoic acid(3,5-二羥基庚酸) 的側鏈結構(或是其前驅藥物形式,如 Lactone 內酯環,在體內水解後生成此結構)。
    • 藥理機制:這個 3,5-二羥基庚酸側鏈在立體化學上通常為 (3

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