112年:藥學二(第1次)

使用高效液相層析法時,下列何者無法達到分離鏡像異構物的目的?

A移動相中加入對掌性修飾劑
B以對掌性試劑衍生化分析物
C將cyclodextrin修飾至固定相上
D將crown ether修飾至 C18 管柱上

詳細解析

本題觀念:

本題考查高效液相層析法 (HPLC) 分離鏡像異構物 (Enantiomers) 的核心策略與原理。

分離鏡像異構物的主要挑戰在於鏡像異構物除旋光性外,具有相同的物理化學性質。因此,必須引入一個對掌性環境 (Chiral Environment) 才能達成辨識與分離。常見的 HPLC 分離策略分為兩大類:

  1. 間接法 (Indirect Method):透過衍生化反應。
  2. 直接法 (Direct Method):使用對掌性固定相 (CSP) 或對掌性移動相添加劑 (CMPA)。

選項分析:

  • A. 移動相中加入對掌性修飾劑 (Adding a chiral modifier to the mobile phase)正確

    • 這屬於直接法的一種,稱為對掌性移動相添加劑 (CMPA)
    • 原理是在移動相中加入對掌性辨識劑(如:Cyclodextrins、對掌性離子對試劑、配位交換劑等)。這些添加劑會與分析物在移動過程中形成短暫的「非鏡像異構物錯合物 (Transient Diastereomeric Complexes)」,利用其穩定度差異來達成由一般管柱(如 C18)進行分離。
    • 選項明確提到「對掌性」,故可達到分離目的。

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