111年:藥學一(第2次)
下列有關 rivaroxaban (結構如下圖)的敘述,何者錯誤? 
A以benzene取代 thiophene ,會導致活性下降
Bmorpholinone會與 factor Xa 產生 hydrophobic interaction
Cchlorothiophene carboxamide 會與 factor Xa 產生氫鍵
DCYP3A4/2J2負責 oxazolidine 的 hydroxylation 代謝
詳細解析
本題觀念:
本題考查的是 Rivaroxaban (Factor Xa 抑制劑) 的構效關係 (SAR) 與代謝途徑。Rivaroxaban 是一種直接 Factor Xa 抑制劑,其結構設計是為了精確結合到 Factor Xa 的活性位點 (Active Site),特別是 S1 和 S4 口袋。
影像分析:
題目提供的化學結構圖為 Rivaroxaban。我們可以將其結構拆解為四個主要部分(從右至左):
- 5-Chlorothiophene carboxamide (5-氯噻吩甲醯胺):對應結構右側,包含一個含氯的噻吩環 (Thiophene) 和一個醯胺鍵 (Amide)。這是結合到 S1 口袋的關鍵基團。
- Oxazolidinone (噁唑烷酮):中間的五員環結構,具有剛性,作為連接核心 (Scaffold),引導分子的 L 型構型。
- Phenyl group (苯基):連接噁唑烷酮與左側雜環的橋樑。
- Morpholinone (嗎啉酮):結構左側的六員環,含有一個氧原子和一個酮基。這是結合到 S4 口袋的基團。
選項分析:
- A. 以 benzene 取代 thiophene,會導致活性下降 (正確)
- 分析:Rivaroxaba
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