下列何種情況最有可能導致藥物發生非線性藥動學現象？

本題觀念：

本題考查的是非線性藥動學（Non-linear Pharmacokinetics）的成因。 在線性藥動學中，藥物動力學參數（如清除率 $Cl$、分佈體積 $V_d$、半衰期 $t_{1/2}$）通常是恆定的，不隨劑量或時間改變，且血中濃度（AUC）與劑量成正比（一級動力學）。 非線性藥動學（又稱劑量依賴性或時間依賴性藥動學）則是指當上述參數隨劑量大小或給藥時間長短而發生改變的現象。常見成因包括：酵素飽和（Michaelis-Menten kinetics）、轉運體飽和、蛋白質結合飽和、以及酵素誘導（Autoinduction）。

選項分析

• A. 代謝酵素自體誘導（autoinduction）：正確。

  • 解析：這是導致「時間依賴性（Time-dependent）」非線性藥動學的經典原因。
  • 機制：藥物（如 Carbamazepine）在連續給藥後，會誘導肝臟代謝酵素（如 CYP450）的生成，導致自身的代謝速率加快。
  • 結果：隨著給藥時間增加，藥物的清除率（Clearance）會上升，半衰期（$t_{1/2}$）縮短，導致穩態血中濃度低於預期。因為清除率隨時間改變（$Cl$ 不是常數），不符合線性藥動學的定義。

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