111年:藥學一(第1次)
有關 acyclovir 敘述,下列何者正確?
A當病人被投與 acyclovir,具活性的 acyclovir 代謝產物會出現在受感染及非受感染的宿主細胞中
B若對 acyclovir 產生過敏或抗藥性者可以使用 ganciclovir
Cacyclovir 對抗水痘帶狀疱疹病毒(VZV)能力比對抗單純疱疹病毒(HSV)強
Dacyclovir 需在宿主細胞內被磷酸化後才具抗病毒活性
詳細解析
本題觀念:
本題考查抗病毒藥物 Acyclovir 的藥理機制、抗菌譜(Antiviral spectrum)、抗藥性機轉以及選擇性毒性(Selective toxicity)。Acyclovir 是一個鳥嘌呤核苷類似物(Guanine nucleoside analogue),其最核心的藥理特性在於它是「前驅藥(Prodrug)」,必須經過磷酸化活化才具藥理活性,且第一步磷酸化具高度選擇性。
選項分析
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A 錯誤: 當病人投與 acyclovir 後,具活性的代謝產物(acyclovir triphosphate)主要出現在受病毒感染的細胞中,而極少出現在未感染的宿主細胞中。
- 理由:Acyclovir 本身無活性,進入細胞後,其第一步磷酸化(轉變為 acyclovir monophosphate)必須由病毒特有的酵素 Thymidine Kinase (TK) 催化。未被感染的宿主細胞缺乏此病毒酵素(或宿主自身的 TK 對 acyclovir 親和力極低),因此藥物在正常細胞中無法被活化。這正是 acyclovir 具有**選擇性毒性(Selective toxicity)**且副作用相對較低的主因。
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B 錯誤: 若對 acyclovir 產生抗藥性,通常不建議使用
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