下列有關對 ezetimibe結構與活性之敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查的是降血脂藥物 Ezetimibe (膽固醇吸收抑制劑) 的構效關係 (Structure-Activity Relationship, SAR)。 Ezetimibe 的設計是基於早期的先導化合物 (如 SCH 48461)，經過藥物化學修飾以提高效價 (potency) 和代謝穩定性 (metabolic stability)。重點在於 $\beta$-lactam 環的重要性、氟原子取代的作用，以及羥基 (hydroxyl groups) 對於結合力和活性的影響。

選項分析

• A. 具有 $\beta$-lactam 結構：正確。

  • Ezetimibe 的核心結構是一個 azetidin-2-one 環，即 $\beta$-lactam 環。此環結構對於其抑制膽固醇吸收的活性至關重要。SAR 研究顯示，保持 $\beta$-lactam 環的完整性是必須的，開環通常會導致活性喪失。

• B. phenolic基團改成 p-methoxyphenyl 仍有活性：正確。

  • 此選項指的是 C-4 位置的苯環取代基。Ezetimibe 的 C-4 位是 p-hydroxyphenyl (酚基)。
  • 在研發過程中，早期的先導化合物 (如

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