111年:藥學一(第1次)

下列有關 butyrophenone 類抗精神疾症藥之結構敘述

A在碳鏈上的含三級氮環狀結構是主要活性來源
B三個碳的碳鏈長度改變成二個碳的碳鏈
C其 keto基團經還原後,活性降低
D其苯環之對位導入氟原子, 可提升活性

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是 Butyrophenone 類抗精神病藥物(如 Haloperidol)的結構活性關係(Structure-Activity Relationship, SAR)。這類藥物是典型的抗精神病藥,其藥效與多巴胺受體(Dopamine D2 receptor)的阻斷有關,其化學結構的微小改變會顯著影響藥物的親和力與活性。

選項分析

  • 選項 (A) 在碳鏈上的含三級氮環狀結構是主要活性來源:敘述正確

    • Butyrophenone 類藥物的基本結構中,末端的三級胺(tertiary amine)是與受體結合的關鍵部位。
    • 雖然二乙胺(diethylamine)等開鏈胺也有活性,但當這個三級氮原子被包含在環狀結構(如 piperidine, tetrahydropyridine 或 piperazine 環)中時,通常能提供最佳的活性。
  • 選項 (B) 三個碳的碳鏈長度改變成二個碳的碳鏈,對活性影響不大:敘述錯誤

    • 這是本題的正確答案(因為題目要求選錯誤者)。
    • 在 Butyrophenone 結構中,連接酮基(keto group)與三級氮原子的亞丙基鏈(propylene chain, (CH2)3-(CH_2)_3-)長度至關重要

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