PARP 抑制劑均具有 benzamide藥效基團，主要用於模擬 NAD +之何種結構？

本題觀念：

本題考查 PARP 抑制劑 (Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors) 的藥物化學結構與作用機轉。核心概念在於理解 PARP 抑制劑是如何透過競爭性結合酵素的活性位點來發揮作用，以及其化學結構（藥效基團）與內源性受質（NAD+）之間的對應關係。

選項分析

PARP 酵素 (如 PARP-1) 的功能是利用 NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide, 菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸) 作為受質，將 ADP-ribose 轉移到目標蛋白上進行 DNA 修復。PARP 抑制劑的設計原理是模仿 NAD+ 的結構，競爭性地佔據酵素的催化位點。

• A. adenosine (腺苷)：

  • 錯誤。雖然 NAD+ 分子結構中確實包含 adenosine 部分，且 PARP 酵素的活性位點也有 adenosine binding pocket，但 PARP 抑制劑核心的 benzamide (苯甲醯胺) 結構並非用來模擬 adenosine。部分優化後的 PARP 抑制劑（如 Olaparib）的側鏈可能會延伸至 adenosine口袋以增加親和力，但最關鍵的藥效基團（benzamide）對應的是 nicotinamide。

• **B

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