110年:藥學一(第1次)
下列何種類升糖素肽 -1 受體促效劑( GLP-1 agonists ),結構中具有長鏈脂肪酸?
Asemaglutide
Blixisenatide
Cexenatide
Ddulaglutide
詳細解析
本題觀念:
本題考點在於 GLP-1 受體促效劑 (GLP-1 Receptor Agonists, GLP-1 RAs) 的藥物化學結構設計與藥物動力學原理。
為了延長原生型 GLP-1 極短的半衰期(在體內極易被 DPP-4 酵素分解),各藥廠採用了不同的修飾策略。主要的長效化策略包括:
- 脂肪酸醯化 (Fatty acid acylation):接上長鏈脂肪酸,使其能與血漿白蛋白 (Albumin) 結合,減少被酵素分解並延緩腎臟排除(如:Liraglutide, Semaglutide)。
- 融合蛋白技術 (Fusion protein):將 GLP-1 分子與大分子(如免疫球蛋白 Fc 片段或白蛋白)融合,利用體積變大減少腎臟過濾(如:Dulaglutide, Albiglutide)。
- Exendin-4 結構修飾:基於蜥蜴毒素 Exendin-4 的結構,本身即對 DPP-4 有抗性(如:Exenatide, Lixisenatide)。
選項分析
- (A) Semaglutide (正確答案)
- 結構特徵:Semaglutide 是人體 GLP-1 的類似物 (94% 同源性)。它的關鍵修飾包括:
- 將第 8 位的 Alanine 替換
- 結構特徵:Semaglutide 是人體 GLP-1 的類似物 (94% 同源性)。它的關鍵修飾包括:
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