有關藥物口服給藥 flip-flop 現象之敘述，下列何者正確？①吸收速率常數（ ka）＞ 排除速率常數（ k ） ②吸收速率常數（ ka）＜ 排除速率常數（ k ） ③可經靜脈注射投藥來確認是否口服有 flip-flop 的現象 ④增加藥物吸收速率可造成 flip-flop 的現象

本題觀念：Flip-Flop Phenomenon (翻轉現象)

此題考查藥物動力學中口服給藥後的「Flip-flop」現象。在一般的口服給藥一室模式（One-compartment model）中，通常假設吸收速率常數（$k_a$）大於排除速率常數（$k$），即 $k_a > k$。此時，血中濃度-時間半對數圖（semi-log plot）的末端直線斜率代表排除速率常數（slope = $-k/2.303$ 或 $-k$）。

然而，當吸收速率極慢，慢到小於排除速率時（即 $k_a < k$），吸收過程變成了限制步驟（rate-limiting step）。此時，藥物一進入體內就很快被排除，導致血中濃度下降的速度實際上是受限於「藥物吸收進來的速度」。在這種情況下，半對數圖末端的斜率反而代表吸收速率常數（$-k_a$），而較陡峭的上升段（或殘餘線斜率）代表排除速率常數（$-k$）。因為 $k_a$ 與 $k$ 在圖形解析上的位置互換了，故稱為「Flip-flop」現象。

選項分析

• ① 吸收速率常數（ $k_a$）＞ 排除速率常數（ $k$ ）：錯誤
  • 這是大部分速放劑型（Immediate Release）藥物的正常情況，並非 Flip-flop 現象。在正常情況下，末端排除相（Terminal phase）的斜率

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