下列有關降血壓藥 aliskiren 的結構與活性描述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查的是 Aliskiren（直接腎素抑制劑，Direct Renin Inhibitor, DRI）的藥物化學結構設計、作用機轉以及藥代動力學（PK）特性。重點在於區分不同蛋白酶（Protease）的種類以及藥物設計的過渡態模擬概念。

選項分析

• A. 作用標的為腎素（ renin ）：正確

  • Aliskiren 是目前臨床上唯一的口服「直接腎素抑制劑」。它直接結合並抑制腎素（Renin）的活性，阻斷 Angiotensinogen 轉化為 Angiotensin I 的過程，這是 RAAS 系統（Renin-Angiotensin-Aldosterone System）的起始和限速步驟。

• B. 結構模擬 serine protease 活性作用位置：錯誤

  • 腎素（Renin）屬於「天門冬胺酸蛋白酶」（Aspartyl protease，或稱 Acid protease），其活性中心含有兩個 Aspartic acid 殘基（Asp32 和 Asp215），利用酸鹼催化機制水解肽鍵。
  • Aliskiren 的結構設計是模擬 Angiotensinogen 被腎素切割時的過渡態（Transition state）

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