MAPK/ERK（ MEK ）抑制劑 cobimetinib 主要結合於激酶的何部位？

本題觀念：

本題考點為 MAPK/ERK 路徑抑制劑（MEK Inhibitors）的藥理機轉與結合位點。 Cobimetinib 是一種 MEK1 與 MEK2 的可逆性抑制劑，屬於 非 ATP 競爭型（Non-ATP competitive） 抑制劑。這類藥物在激酶抑制劑中較為特殊，它們不直接與 ATP 競爭結合位點，而是結合於 ATP 結合位點鄰近的調節區，即 異位結合位點（Allosteric site）。

選項分析

• (A) ATP binding site：錯誤。
  • 大多數的酪胺酸激酶抑制劑（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs，如 Gefitinib, Imatinib）屬於第一型（Type I）抑制劑，是競爭性地結合於 ATP binding site。
  • 但 Cobimetinib 等 MEK 抑制劑屬於第三型（Type III）或異位抑制劑，它們不與 ATP 競爭，即便細胞內 ATP 濃度很高，抑制效果也不易受影響。
• (B) allosteric site：正確。
  • Cobimetinib 結合於 MEK1/2 激酶結構中的一個獨特口袋（pocket），此位置鄰近 ATP 結合位點但與之分開，被稱為

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