109年:藥學三(第2次)

某病人接受 phenytoin 治療,先後以靜脈注射重複投與兩測試日劑量,分別測得其血漿中穩定狀態濃度如下圖。今欲將穩定狀態血中濃度維持在 12 mg/L ,則此時的給藥速率應約為何最適宜( mg/day )? 圖片

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詳細解析

本題觀念:

Phenytoin 的非線性藥物動力學 (Michaelis-Menten Kinetics)

本題考查重點在於 Phenytoin 具有飽和代謝 (Saturable metabolism) 的特性,其劑量 (Rate, R) 與穩定狀態濃度 (CssC_{ss}) 之間的關係遵循 Michaelis-Menten 方程式: R=VmaxCssKm+CssR = \frac{V_{max} \cdot C_{ss}}{K_m + C_{ss}}

其中:

  • VmaxV_{max}:最大代謝速率 (mg/day)
  • KmK_m:Michaelis 常數,即代謝速率達到一半 VmaxV_{max} 時的血中濃度 (mg/L)

由於這種非線性關係,當濃度上升時,清除率會下降,導致血中濃度不成比例地大幅上升。臨床上常利用作圖法(如 Direct Linear Plot)來估算個別病人的 VmaxV_{max}KmK_m 參數,以進行劑量調整。


影像分析:

題目所附圖片為 Direct Linear Plot (直接線性作圖法,又稱 Null-point method) 的應用。

  1. 座標軸定義
    • Y 軸:給藥速率 (Dose Rate, mg/day)。
    • X 軸:負的穩定狀態血

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