109年:藥學一(第1次)
下列 DNA 分子中的位置,何者最易受到烷化藥物作用?
Aadenine 的N-3
Badenine 的N-7
Cguanine 的N-3
Dguanine 的N-7
詳細解析
本題觀念:
本題考查的是烷化劑 (Alkylating agents) 的分子藥理機制。烷化劑是一類抗癌藥物,其作用機轉是通過產生高度活潑的親電性基團(如碳陽離子或亞乙基亞胺離子 aziridinium ion),與細胞內生物大分子(主要是 DNA)上的親核性基團 (Nucleophilic groups) 形成共價鍵。了解 DNA 鹼基上各個位置的親核性強弱,是判斷藥物主要攻擊位點的關鍵。
選項分析
在 DNA 的四種鹼基(Adenine, Guanine, Cytosine, Thymine)中,各原子位置的電子密度不同,導致親核性(nucleophilicity)有差異。烷化劑傾向攻擊電子密度最高、親核性最強的位置。
-
A. adenine 的 N-3: Adenine 的 N-3 位置確實具有親核性,也會發生烷化反應,但在生理條件下與典型的氮芥類 (nitrogen mustards) 藥物反應時,其反應性次於 Guanine 的 N-7 位點。因此不是「最易」受攻擊的位置。
-
B. adenine 的 N-7: Adenine 的 N-7 位置雖然位於大溝(major groove)且可被接近,但其親核性與反應機率通常低於 Guanine 的 N-7。
-
**C. guanine 的
...(解析預覽)...